质量风险工程控制措施ppt参考课件.pptVIP

关键工艺质量风险控制-配制工艺 过滤器影响因素 产品配方、性状、pH值、微生物负荷、密度确认； 过滤的批量、温度范围、压差、流速、持续时间、过滤面积、过滤工艺的滤器组合形式； 所需产品的容量生物负荷测试、过滤器析出物、过滤器兼容性； 过滤器消毒或灭菌及更换的周期； 过滤器完整性试验的方法、过滤器完整性试验的合格标准、过滤前后的完整性试验；过滤器破损、泄漏、药液无菌过滤失败后的偏差。 * 关键工艺质量风险控制-配制工艺 除菌过滤风险控制措施 药液的粘度、过滤压力、过滤器型号之间有相关性。另外温度对粘度有影响。如果出现异常，提示生产过程的某方面出现了问题。 药液除菌过滤器重复使用需要严格验证和管理。风险分析应涵盖交叉污染、功能失败、重复使用导致的差错风险等方面。 除菌过滤前药液生物负荷的测定 为保证除菌过滤的安全性，即过滤器足以应对挑战试验中的生物负荷水平(此生物负荷水平已通过验证) * 关键工艺质量风险控制-配制工艺 除菌过滤前药液生物负荷的测定 日常生产生物负荷不得超过验证时采用的限度标准； 单一过滤器系统比较简单、容易判断。 如2只独立的过滤器串连（两只过滤器合计满足无菌保证要求），应考虑到生物负荷的最差状况 与溶液在连接管路中停留的时间很长相关，任一只过滤器完整性测试失败，产品批须报废； 再如为冗裕过滤，两只串联滤器第一只为截留药液中细菌负载，第二只接近灌装点，满足无菌保证要求