毒理学基础：第6章 一般毒性2-1.pptVIP

概念-慢性毒作用 指实验动物或人长期（甚至终身）反复接触外来化合物所出现的毒效应 时间:依受试物具体要求和动物种类定 大鼠1年 狗1-2年 如果与致癌试验结合进行，染毒期限最好接近或等于动物的预期生命 实验动物选择和要求-慢性试验 　※两种实验动物：啮齿类，非啮齿类 　※ 要求为初断乳的动物，小鼠出生后3周，体重10?12g；大鼠出生后3?4周，体重50?70g 　※ 一般雌雄两性动物同时分别进行，各剂量组两性动物数相等。 　 实验动物选择和要求-慢性 　 　※　至少应设计３个染毒剂量组及１个正常对照组，必要时再加一个受试化合物的溶剂对照组 ，小动物每组40－60只，大动物每组８－12只，分组要随机化。如分批处死，试验结束时，每剂量组每性别的啮齿类动物不少于10只，非啮齿类动物不少于４只；动物同性别个体体重相差应不超过平均体重的20%。 　※　尽可能使用高等级动物，在符合国家实验动物要求的试验环境中进行 　※ 剂量设置原则为：足够高的剂量以能观察到受试物的毒作用、阐明毒性靶器官同时试验能顺利进行；有明确的剂量－反应关系，得到理想的LOAEL和NOAEL。 参考：亚慢LOAEL、LD50 剂量选择参考 以亚慢性阈剂量或其1/5-1/2剂量为慢性毒性试验的最高剂量，以这一阈剂量的1/50-1/10为慢性毒性的预计阈剂量，并以