噻托溴铵药理机制(课堂PPT).pptVIP

  噻托溴铵独特的药理作用 (非支气管扩张作用) * 抗炎作用 （COPD and Astma） 抗气道重塑作用 （Astma） 抗纤维化作用 （ COPD ） * 噻托溴铵对吸烟所致小鼠COPD模型炎症的抗炎作用 * FIG.9. The Jaeger-NYU Nose-Only Directed-Flow Inhalation Exposure System is a modular system for nose-only exposure of rodent species such as mice, hamsters, rats, and guinea pigs. * Fig. 10. 噻托溴铵对吸烟诱导的气道炎症细胞聚集反应的抑制作用. C57Bl/6小鼠在暴露香烟前吸5 min，1 h后吸烟，吸烟每天10支，时间4小时，每天1次，连续4天。最后一次吸烟18 h后，麻醉小鼠，气管插管，用PBS 0.5ml冲洗支气管，反复3次。记数支气管灌洗业液中的细胞数。细胞白总数 (A)，中性粒细胞 /巨噬细胞/淋巴细胞(B). ##P 0.01与对照组比较；**P 0.01与模型组， 每组动物数n=8 * Fig. 11. 噻托溴铵抑制吸烟诱导的气道炎症炎症介质的作用. C57Bl/6小鼠在暴露香烟前吸5 min，1 h后吸烟，吸烟每天10支，时间4小时，每天1次，连续4天。最后一次吸烟18 h后，麻醉小鼠，解剖胸腔，取肺组织，制匀浆，离心后取上清液测定炎症介质的mRNA. ##P 0.01与对照组比较；**P 0.01与模型组， 每组动物数n=5 * Fig. 12. 噻托溴铵对乙酰胆碱所致的C57Bl/6小鼠支气管收缩的抑制。 动物暴露于噻托溴铵悬浮微粒(0.01-0.3 mg/m)中5分钟，一小时之后静脉注射乙酰胆碱(62.5-1000 mg/kg 体重) ，出现短暂的支气管收缩 (A). 最大程度的支气管收缩出现在每次乙酰胆碱推注之后的3分钟内。在进行下一次推注前，对小鼠肺容量进行恢复。 (B) 以空白对照组在使用62.5 到1000 mg/kg Ach之间的AUC作为100% 。IC50使用指数线性回归分析法（可变斜度）进行计算， 并将限定设为 0 和 100%。 所有数据为平均值 标准误, 每组动物数n =6-8。 Pulm Pharmacol Ther. 2010 Aug;23(4):345-54. * Fig. 13.　噻托溴铵对吸烟诱导的气道炎症细胞聚集反应的抑制作用. C57Bl/6小鼠在暴露香烟前吸5 min，1 h后吸烟，吸烟每天10支，时间4小时，每天1次，连续4天。最后一次吸烟18 h后，麻醉小鼠，取肺做病理切片。记录中性粒细胞和巨噬细胞 H E staining * 噻托溴铵对哮喘模型的作用 * Fig. 1４.?噻托溴铵对乙酰甲胆碱诱导的小鼠哮喘模型的气道高反应性影响。 卵白蛋白(OVA)致敏的小鼠吸入噻托溴铵 (Tio) 60?μg/ml　或者 vehicle，每天一次，连续7天。 在噻托溴铵或者vehicle吸入后, 小鼠接触30分钟的气雾化的抗原或者生理盐水 (NS) 。在最后一次接触卵白蛋白（OVA) 的24小时后，根据所描述的材料和方法，测定静脉注射乙酰甲胆碱后的RL 和 Cdyn 数据的表达形式为平均值±标准误。 #P ?0.05, vs 生理盐水处理的小鼠 和 vehicle的处理小鼠 (n?=?9, 生理盐水-vehicle 组); P??0.05, OVA-处理的小鼠 和噻托溴铵—(n?=?11, OVA-Tio60 组) 处理的小鼠 vs OVA-处理的小鼠 和 vehicle处理的小鼠 (n?=?9, OVA-vehicle 组). * Fig.1５.?噻托溴铵对在支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞的作用。 在被OVA处理后24小时进行支气管肺泡灌洗。记数BALF中白细胞总数,分类记数200以上的细胞:嗜酸粒细胞，中性粒细胞和淋巴细胞。数据的表达形式为平均值±标准误。 #P ?0.05, vs NS-vehicle 小鼠 (n?=?9); P??0.05, OVA-Tio60(n?=?8) vs OVA-vehicle (n?=?8). * Fig. 1６.?噻托溴铵对哮喘小鼠肺中EOS, IL-4, IL-5, IFN-γ, MMP-9 and TIMP-1的mRNA的表达的影响。在小鼠被OVA处理24小时后，从每只小鼠中提取100mg肺组织进行RNA分离，之后1μg的总RNA样品等分被用于第一链的逆转录合成中PCR扩增的模板。PCR的产物用1.5%的琼脂糖进行电泳分析，特殊的波段使用成像系统进行数字化。PCR反应进行了3次重复试验，每个独