天然药物化学 萜类 第08章01萜类(医药科技2).pptxVIP

天然药物化学;分布广泛、骨架庞杂、种类繁多、生物活性显著 青蒿素、穿心莲内酯;异戊二烯（C5H8）n首尾相连的聚合体及衍生物 少数例外;甲戊二羟酸(MVA)途径 焦磷酸异戊烯酯(IPP);由甲戊二羟酸衍生而来，且大多数分子符合（C5H8）n通式的衍生物;分类;（一）经验的异戊二烯法则 1875年Boochardat 1877年Wallach;;（二）生源的异戊二烯法则;生物合成途径;（一）单萜 挥发油成分 链状和环状单萜 六元环;; ;;;共八种;单环单萜;单环单萜;;樟脑——世界第一 龙脑 冰片、樟脑还原 龙脑香树 艾纳香全草 ;扩血管、镇静镇痛、抗炎抗溃疡、解热解痉、利尿等;4.三环单萜;七元环、酸性 独特的羰基 络合金属离子;独特的单萜衍生物;;玄参科 茜草科 唇形科 木犀科 龙胆科 鹿蹄草科;半缩醛及环戊烷结构 C-1结合糖成苷 环戊烷开裂 环烯醚萜苷、裂环环烯醚萜苷 C-4取代基 环烯醚萜苷、4-去甲基环烯醚萜苷;C-1羟基、多与β-D-葡萄糖成苷 Δ3（4）多有双键 C-8甲基多氧化成羟甲基或羧基 C-4多连接取代基（甲基、羧基、羧酸甲酯、羟甲基） ;;降解苷，9个碳原子;C-7和C-8处开环衍生而来 C-7和C-11形成六元内酯环 多数有苦味;性状 水解后的苷元不稳定，变色 游离苷元遇氨基酸、皮肤变蓝 吡喃衍生物的特征反应，Shear试剂;三分子的异戊二烯单位，15 由焦磷酸金合欢酯衍生而来;;;植物挥发油，高沸程部分 昆虫器官和分泌物 微生物、海洋生物 ;香料 挥发油;;杜松烷二聚体——棉酚 杀精、抗菌、杀虫 手性;驱除蛔虫的山道年;;抗菌;五元环并七元环 非苯型芳烃（植物中多氢化） 溶于有机溶剂和强酸 高沸点、具有蓝色紫色绿色等 紫外（360~700nm） 溴化反应、对二甲氨基苯甲醛浓硫酸试剂 鉴别 ;;;叶绿素中;动物肝脏;穿心莲内酯;根皮及叶中苦味 三个内酯环 两个碳环;抗生育活性;松香烷或右松香烷;乳腺癌、胃癌 抗炎免疫抑制和雄性抗生育;毒性 致流产、中期妊娠引产;短叶红豆杉树皮 二萜生物碱;甜菊苷类;;抗肿瘤 抗肿瘤、抑菌;瑞香科 巴豆油 辅致癌剂 双重生理活性;日本闹羊花、六轴子 杜鹃花科;较少，由GFPP衍生而来;华北粉背蕨;（一）物理性质 1.性状 单萜、倍半萜：油状液体 ??萜、二倍半萜：结晶固体 多苦少甜 多具有手性碳原子 液态的有折光率;难溶于水 易溶于有机溶剂 内酯结构——碱溶酸沉 若成苷，有一定亲水性;1.加成反应 (1)双键加成反应;与溴加成 亚硝酰氯反应;共轭双键;亚硫酸钠;硝基苯肼加成 吉拉德试剂;臭氧的氧化，确定双键位置;铬酐的氧化作用 高锰酸钾氧化;氧化活性甲基、亚甲基、次甲基 羰基或双键的α甲基或亚甲基;;Wagner-meerwein重排;（一）萜类的提取 1.溶剂提取法 环烯醚萜多为单糖苷，亲水性强常用甲醇或乙醇提取 其他萜类，亲脂性强，常用醇提再以不同极性有机溶剂分类萃取;内酯结构 热碱中溶解（开环成盐） 酸水中闭合析出;大孔树脂常用 提取液吸附后，以水洗去杂质，用不同浓度醇洗脱。;1.结晶分离法 薄荷醇、樟脑 自然析出。 ;双键、羰基、内酯环、羧基、生物碱碱性、羟基;硅胶、氧化铝 双键 硝酸银配合色谱 吸附力：末端双键顺式反式;苯-乙醚（5:1）洗脱 ;反相柱色谱 RP-18、RP-8 甲醇-水、乙腈-水 凝胶柱色谱;（三）分离实例;;1.紫外 共轭双烯215~270nm ε值2500~3000 α，β不饱和酸、酯、内酯230~240nm ε值10000;双键 1620~1600cm-1 酸、酯、醛、酮 1620~1600cm-1 偕二甲基 1370cm-1 ;能提供分子量就不错了 规律 分子离子峰较弱 环状萜RDA裂解 重排，尤其是麦氏重排多见;必不可少 2D-NMR很有用;Flexicaulin E 分子离子峰359，碳谱20个碳据HR-ESI-MS 336.2307，分子式为C20H32O4 UV在λmax 253nm，可能有α，β-不饱和酮 IR 1736、1711;