液体制剂混悬剂讲课讲稿.ppt

液体制剂混悬剂;掌握与熟悉;内容提要;混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。 分散相微粒一般0.5μm～10 μm，也可达50μm 干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。 为动力学和热力学不稳定体系。 举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂;难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用-醋酸氢化可的松； 在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用-提高稳定性； 两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物； 为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等—胰岛素锌混悬液； 毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。;药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求； 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散； 应有一定的粘度要求； 外用混悬剂应容易涂布。;二、混悬剂的物理稳定性 （本节重点，p153）;（一）混悬粒子的沉降速度 ;;由Stoke’s定律得出; 沉降速度 微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝 结晶微粒的长大 分散相的浓度和温度; （一） 沉降速度 ;; （三） 絮凝与反絮凝 ; ; 在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。;当VA稍大于VR时，可形成疏松的聚集体，絮凝。 当VRVA时，非絮凝。 当VAVR时，结饼。 ;（四）结晶微粒的长大;（五）分散相的浓度和温度;（一） 加入助悬剂 (suspending agents);助悬剂的作用（掌握）; 1．低分子助悬剂：甘油、糖浆等。 2．高分子助悬剂 (1) 天然的高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。 (2) 合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波姆（卡波普）等。 (3) 硅皂土：???然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀10倍，具高粘度、触变性和假塑性。 (4) 触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。;举例说明混悬剂中常用的助悬剂有哪些？;触变胶;（二）加入润湿剂； （三）加入絮凝剂和反絮凝剂：酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝； （四）加入抑制剂，阻止结晶的溶解和生长； （五）提高分散相的温度； （六）降低分散相的浓度。;润湿剂---聚氧乙烯蓖麻油类(Cremophor EL，CrEL);四、混悬剂的制备;1. 机械分散法;对于亲水性药物： “加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药物加0.4-0.6份液体。 “水飞法” ：将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反复至完全研细，达到要求的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物可采用。; 对于疏水性药物： 应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。 润湿剂：↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润。常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等 ;举例：复方硫磺洗剂（compound sulphur lotion） 【处方】沉降硫磺 30g （主药一） 硫酸锌 30g （主药二） 樟脑醑 250ml （主药三） 甘油 100ml （润湿剂） 羧甲基纤维素钠 5g （助悬剂） 蒸馏水 适量加至1000ml （溶剂） 【制法】 【注解】① 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。 ② 羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。 ③ 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶