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内皮祖细胞移植研究进展 【关键词】 内皮祖细胞移植 内皮祖细胞是一类能增殖并分化为血 管内皮细胞，但尚未表达成熟血管内皮细胞 表型，也未形成血管的前体细胞。 研究发现, EPW仅参与人胚胎血管生成，同时也参与 出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。 因而，近年来一些国内外学者在探索通过 EPctr植来促进血管新生和维持内皮功能完 整，希望为一些临床疾病的治疗提供新的策 略。作者就这方面的研究进展作一综述。 1 EPC移植治疗冠心病 研究表明EPC在冠心病的发生、发展中扮 演了重要角色。Vasa和Hill分别报道冠心 病患者循环血中的 EPC数量下降了近50% 迁移能力受损，并与危险因子的数目成反向 线性关系，而且高危者EPC更易老化[1, 2] 由于EPCft血管新生和维持内皮功能完整中 具有重要作用，因而用药物或细胞移植增加 EPC的数量并改善其功能，可能会促进冠心 病患者血管新生和内皮修复， 从而改善心脏 功能。Kawamoto等:3, 4］将人外周血 EPC 在体外扩增后经静脉输入结扎左冠状动脉 前降支的裸鼠，发现移植的 EPC聚集在大鼠 心肌缺血区并参与心肌血管新生， 导致心肌 凋亡、胶原沉积和瘢痕形成减少，缺血心肌 的毛细血管密度增加，左室功能改善。 EPC 引起左室功能改善的机制可能是挽救了冬 眠心肌，减轻了心肌纤维化程度以及改善了 缺血心肌血供，从而减轻了心肌梗死后的左 室重构。随后该研究小组又对猪心肌缺血模 型进行了经导管缺血心肌内移植自体 EPC 4 周后检查发现移植自体 EPC组的缺血区、侧 支循环以及左室射血分数均较对照组明显 改善。而且缺血心肌的毛细血管密度也较对 照组明显增加。同时，他们将裸鼠的左冠状 动脉结扎10min后经导管缺血心肌内移植入 外周血EPC 4周后移植EPCI!裸鼠的左室 收缩功能较对照组好，毛细血管密度也较对 照组高［5］。另外，最近的研究表明 EPC能 分化为功能活跃的心肌细胞:6］。因此，这 就意味着EPCC^植也许能促进心肌细胞再生。 值得关注的是最近的临床研究证实急性心 肌梗死患者行自体EPCC^植治疗是安全可行 的。随访4个月，患者左室射血分数提高， 梗死区室壁运动改善， 左室收缩末容积减少， 梗死区存活心肌增加:7, 8 ］。随访期间患 者并未发生恶性心律失常和炎症反应。 但是, 该研究病例数少，随访时间较短，且并非随 机对照研究，这在一定程度上限制了其结果 的说服力。因此，关于自体 EPC移植的有效 性和安全性仍有待大型、多中心、随机临床 试验进一步证实。 2治疗肢体缺血 动脉硬化闭塞症是临床上最常见的肢体缺 血性疾病，可以通过血管重建或介入的方法 进行治疗来达到恢复缺血肢体血流灌注的 目的。但是,当肢体的动脉闭塞而无法进行 上述治疗时，患者有面临截肢的可能。由于 外周血EPC的发现，EPC移植用于肢体缺血 性疾病的研究已经成为人们关注的焦点。 Kalka等［9］将人EPC体外扩增后经心腔 注入股动脉结扎的裸鼠体内后 28d,缺血后 肢的血流量恢复至手术前的 70%而输注等 量人微血管内皮细胞和 EPC?养液的对照组 分别只恢复到27唬日34%最终，EP理10/17 的后肢恢复功能，而对照组的后肢存活率仅 1/14和1/12。组织切片证实人 EPC参与了 新血管的形成。随后在大鼠和兔的缺血后肢 模型研究表明，自体EPC^植能改善缺血肢 体的侧支循环和血流灌注。此外， EPC移植 也能改善糖尿病小鼠和大鼠的缺血后肢的 血流。由于糖尿病患者的血管形成能力低下， 这意味着EPCg；植可能会给糖尿病合并缺血 性疾病患者带来曙光。 近来有些日本学者进 行了骨髓单个核细胞移植治疗周围血管疾 病所致的肢体缺血的临床研究。Tateishi 一 Yuyama等［10］对45例下肢缺血的患者随 机采用盐水、外周血单个核细胞作为对照与 骨髓单个核细胞进行缺血肢体的局部肌肉 注射治疗。随访4周，结果显示所有注射骨 髓单个核细胞肢体的踝肱指数、经皮氧分压、 静息痛、无痛行走时间均明显改善，并未出 现严重的并发症。这些临床症状和指标的改 善可能主要与骨髓单个核细胞中含有 EPC以 及一些促血管生成因子有关。 3治疗原发性肺动脉高压 原发性肺动脉高压（primary pulmonary hypertension , PPH是一种少见的恶性肺血 管疾病，其基本病理特点是肌型小肺动脉丛 样病变，血管腔逐渐闭塞，肺动脉压进行性 升高，若未及时诊断并积极准确干预，患者 一般在出现症状后2?3年内死亡。目前发 病机制并不清楚，治疗较为棘手。近年来研 究表明内皮功能障碍在 PPH的发生、发展中 也扮演了重要角色。由于EPC在维持内皮功 能完整中具有重要作用，因而EPC多植治疗 PPH引起了国内外学者的兴趣。