医学免疫学课件 5 细胞因子.pptVIP

第六章 细胞因子 cytokine 细胞因子的定义(definition) 细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。根据产生的细胞,也可称为: 淋巴因子(lymphokine) 单核因子(monokine) 一、细胞因子的共同特点 Something in common 1． 多为小分子多肽（8~30KD）2． 在较低浓度下即有生物学活性3．?通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应4．旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）、内分泌（endocrine）或细胞内分泌(intracrine)的方式发挥作用大多数细胞因子都以，因此，很微量（pM）就可对靶细胞产生显著的生物学作用。５.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性 。 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，这种性质称为多效性。几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，这种性质称为重叠性。两种细胞因子生物学效应之间可以表现为拮抗效应、协同效应、相加效应或新的独特效应。细胞因子之间构成复杂的网络。  二、细胞因子的分类(classify) 白细胞介素(interleukin,IL 1~35) 干扰素(interferon,IFN?,?,?) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF ?,?) 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 趋化性细胞因子(chemokine) 四个亚家族：①CC亚家族②CXC亚家族③C亚家族④CX3C亚家族 其他细胞因子： TGF-β、VEGF、FGF、EGF 三、细胞因子的生物学活性 Function of cytokines (一)调节固有免疫应答 DC： IL-1β和TNF-α等可诱导iDC成熟分化。IFN-γ上调MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的表达。趋化因子调节DC的迁移和归巢。 单核-巨噬细胞： MCP趋化Mo到炎症部位。IL-2、IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等是Mφ的活化因子。 IFN-γ上调MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的表达。IL-10、IL-13抑制其功能，发挥负调节。 中性粒细胞： IL-1β、IL-8和TNF-α血管内皮的黏附因子。 G-CSF激活中性粒细胞。 NK：IL-15关键的早期促分化因子。IL-2、IL-12、IL-15和IL-18促进NK的杀伤作用。 (二)调节适应性免疫应答 B细胞：IL-4、5、6、13和B细胞活化因子（BAFF）促进B细胞活化、增殖和分化为AFC。调控Ig类别转换，IL-4促进IgE和IgG1合成，TGF-β和IL-5诱导IgA的产生 T细胞：IL-2、7、18等活化T细胞并促进其增殖。诱导Th0向不同的亚群分化（Th1、Th2、Th17、Treg） （三）刺激造血 造血干细胞和祖细胞：IL-3和SCF(stem cell factor) 髓样祖细胞和髓系细胞：GM-CSF，G-CSF，M-CSF 淋巴样干细胞：IL-7EPO(erythropoietin) 单个谱系的细胞因子：EPO促进红细胞生成 ，TPO，IL-11促进巨核细胞分化和形成血小板 (四)促进凋亡和直接杀伤靶细胞 TNF-α和LT-α诱导肿瘤细胞和病毒感染细胞凋亡 Fas和FasL （五）促进创伤的修复 TGF-β刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复。VEGF、FGF、EGF。 四、细胞因子的受体(receptor) 为跨膜蛋白,与相应细胞因子结合,启动细胞因子的信号转导,而发挥作用. (一)细胞因子受体的分类 五个家族 (二)多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位 细胞因子结合亚单位-----结构各异 信号传递亚单位------结构相同 如人IL-3,IL-5,GM-CSF受体有同一信号传递亚单位,在功能上有很大重叠性,均可作用于造血干细胞 IL-2,IL-4,IL-7, IL-9,IL-15和IL-21受体有相同的?链 五、细胞因子的应用 细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节剂(biological response modifier,BRM),用于治疗某些疾病. 国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等 细胞因子风暴（cytokine storm） 或称为高细胞因子血症，是致死性的全身性免疫反应通常由微生物感染引起，表现为多种细胞因子在短期内大量分泌。可造