生物化学第十二章蛋白质的生物合成教学内容.ppt

生物化学第十二章蛋白质的生物合成;;一、模板mRNA及遗传密码;第一个 核苷酸;遗传密码的特点;2. 连续性(non-punctuated);基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。;3. 简并性(degenerate);各种氨基酸的密码子数目;4. 通用性(universal);已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。;5. 摆动性(wobble);U;二、核蛋白体是蛋白质生物合成的场所;;核蛋白体的组成;原核生物核蛋白体的结构模式:;三、tRNA是氨基酸的运载工具及匹配器;二级结构;四、蛋白质合成需要酶类及蛋白质因子;（二）蛋白质因子;参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;参与真核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;蛋白质生物合成的能源物质为ATP和GTP; 参与蛋白质生物合成的无机离子有Mg2+、K+ 等。;第二节 氨基酸的活化Activation of Amino Acids;氨基酸 + tRNA;第一步反应;第二步反应; tRNA与酶结合的模型;1、氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。 2、氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性 氨基酰-tRNA的表示方法：;真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet;遗传学将编码一条多肽的遗传单位称为顺反子。 原核生物数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质，为多顺反子(polycistron) 。 真核生物mRNA只编码一种蛋白质，为单顺反子(single cistron) 。 ;原核生物的多顺反子; 从mRNA 5?端起始密码子到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架。 ;（一）原核生物肽链合成起始;IF-3;; 原核生物mRNA与核蛋白体小亚基准确结合的两种机制：;S-D序列 ;IF-3;IF-3;（二）肽链合成延长;又称注册(registration);延长因子EF-T （Tu-Ts二聚体）催化进位;Tu;2、成肽;3、转位 ;延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动 。;fMet;进位;（三）终止;3、RF-3可结合核蛋白体其他部位，有GTP酶活性，能介导RF-1、RF-2与核蛋白体的相互作用。 ;原核肽链合成终止过程 ;;多聚核蛋白体(polysome);电镜下的多聚核蛋白体现象;二、真核生物的肽链合成过程;真核生物肽链合成的起始与原核生物差别较???;Met;真核生物肽链合成的延长过程与原核生物基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。;原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别;蛋白质合成小结：;第四节蛋白质翻译后修饰和靶向输送;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过复杂的加工过程才转变为天然构象的功能蛋白，这一加工过程称为翻译后修饰。;一、多肽链折叠为天然功能的构象;几种有促进蛋白折叠功能的大分子;1. 分子伴侣:;分子伴侣GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程 ;2. 蛋白质二硫键异构酶;3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 ;二、一级结构的修饰;鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰;三、高级结构的修饰;蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 ;所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ;靶向输送蛋白;信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 ;线粒体蛋白的靶向输送 ;第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制;蛋白质生物合成是很多抗生素和某些毒素作用的靶点。它们通过阻断蛋白质翻译体系某组分的功能，干扰和抑制蛋白质生物合成的过程。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物作用的靶点。同时尽量利用真核和原核生物蛋白质合成体系的差异，设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 ;抗生素(antibiotics) 由微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。;一、抗生素类;四环素族;二、其他干扰蛋白质生物合成的物质;白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理;干扰素的作用机理;思考题 1、mRMA在蛋白质合成中的作用。 2、mRMA共能组成多少个密码子？ 3、起始密码有多少个？终止密码有多少个？ 4、密码有那些重要特点？ 5、蛋白质合成过程主要分为哪几步？ 6、各种因子分别有哪些作用？ ;此课件下载可自行编辑