生物化学和分子生物学5教学提纲.ppt

生物化学和分子生物学5;What is the difference between the benign and malignant tumor? ;癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病 癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果 —— 癌是多因素病 癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 —— 癌是多途径机制 癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个多阶段的过程。 —— 癌是多阶段 —— 早发???、早治疗、早预防 ;一 环境因素与肿瘤发生;化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。 ;辐射 辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细胞的恶性转化。 ; 紫外线有三种波长：UVA（320-400nm），UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。; 电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线）和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中子）。自然环境的一部分，具有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任何组织癌变。 与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射足以形成肿瘤。 ;病毒 现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥作用的。 ;常见的DNA病毒：特异性嗜淋巴细胞性疱疹病毒（EBV）、乳头瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。 常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。 EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生相关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种疾病。 ;11; 二 遗传性肿瘤;视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB) 儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤 发生率约1/21000～1/10000 临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。 ;癌基因和抑癌基因;癌基因（oncogene)的发现;反转录病毒; 调节和 启动转录;反转录病毒的复制; 原癌基因的发现; 原癌基因(proto-oncogene) 是细胞正常生长、分化所必需的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、??定组织中定量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质，促进某些生命过程的进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表达或低表达。 一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。;;原癌基因的功能和分类;;原癌基因的激活机制; 人类肿瘤的代表性癌基因及其分类原癌基因???? 癌基因?? 活化机制 ? ?亚细胞定位 ?? 人类的肿瘤生长因子：??PDGF-β链?????? sis? 过度表达? ?细胞外???? 星形细胞，骨肉瘤，乳腺癌等??FGF??????????? ? hst-1?? 过度表达 ?? 细胞外???? 胃癌，胶质母细胞癌生长因子受体：????EGFR家族?????? erb-B1?? 过度表达?? 透膜?????? 肺鳞癌，脑膜瘤，卵巢癌等???????????????? erb-B2?? 扩????增?? 透膜?????? 乳腺癌，卵巢癌，肺癌，胃癌等???????????????? erbB-3?? 过度表达?? 透膜?????? 乳腺癌??csf-1受体????? ?fms?? ?点 突 变?? 透膜?????? 白血病参与信息转导蛋白质：??结合GTP???????? H-ras?? 点 突 变?? 胞膜内????