生物药剂与药物动力学11.ppt

第十一章 非线性药物动力学;本章要求： 掌握非线性动力学的特点及识别 熟悉可能存在非线性动力学特征的体内过程 ;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;主要内容;一、非线性药物动力学现象;与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程； 与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程； 与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程； 酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。;体内过程;特点： 药物消除为非一级动力学，遵从米氏方程 消除半衰期随剂量增大而延长，剂量增加至一定程度时，半衰期急剧增大 AUC和C与剂量不成正比 动力学过程可能会受到合并用药的影响 代谢物的组成比例受剂量的影响;识别： 静注高中低不同剂量，lnC-t几条曲线平行为线性动力学，反之为非线性动力学 以(C/X0)-t作图若明显不重合，即为非线性PK 比较不同剂量下t1/2、k、Cl是否一致;注意：非线性药物动力学对于临床用药安全性和有效性有较大的影响。首过代谢、代谢、结合、排泄等任何过程被饱和，产生非线性动力学，都会导致显著的临床效应和毒副作用，中毒后的解毒过程也会较缓慢。大多数药物在治疗剂量范围内，一般不会出现非线性动力学现象，但由于患者的生理病理情况如肝功能损害、肾衰竭等，可能会发生在治疗剂量范围内出现非线性动力学现象的情况。