年产150吨硫辛酸车间工艺设计书.docx

PAGE PAGE # PAGE PAGE # 年产150吨硫辛酸车间工艺设计书 1■产品的名称、结构、理化性质、药理作用 【产品名】硫辛酸 【质量标准】99.5% 【类另叮一种存在于线粒体的酶 【类似】维他命 【中文 别名】DL- a -硫辛酸；阿尔法硫辛酸；類脂酸；DL-硫辛酸；a -硫辛酸[1] 【英文名称】thioctic acid 【英文 别名】 5-(1,2-dithiolan-3-yl)valeric acid; 【C A S 】62-46-4;1077-28-7 【El NE CS 】200-534-6 【分子式】C 8H13O2S2 【分子量】205.3182 【化学结构式】 【物化性质】熔点:58-63 C沸点:160-165 【物化性质】熔点: 58-63 C 沸点: 160-165 C 水溶性： 0.9 g/L (20 C ) 【药理作用】硫辛酸为B族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和 a -酮戊二酸脱氢酶 系的辅酶。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化， 可抑制蛋白质 糖基化作用、抑制醛糖还原酶。在体内 ，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘 肽及辅酶Q 1()等抗氧化剂再循环。硫辛酸能整合某些金属离子(如铜、锰、锌)。 【毒理研究】生殖毒性试验中，在器官形成期 ICR小鼠皮下注射给予硫辛酸 16~6.4mg/ kg, SD大鼠皮下注射给予硫辛酸8~32mg/ kg未见致畸作用。 【产品用途】 硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化现象，阻止蛋白质的糖基化 作用，通过抗氧化应激治疗，全面改善神经营养与血管的血流量，增加神经 Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮功能，明显缓解患者的神经疼痛、 麻木、灼 痛等神经症状。用于治疗急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病 等。 1.2包装规格及储藏要求 1.2.1原料药成品的包装规格 表1-1原料药成品的包装规格 规格 包装方式 扎口方式 25kg/桶 双层塑料薄膜真空包装，外套 封口 25kg/桶 牛皮纸袋遮光，装入纸桶 封签 1.2.2贮藏 表1-2储藏方法及条件 储臧方法 储藏温度 遮光，密闭保存 室温阴凉处保存 第二章 生产工艺 第二章 生产工艺 2.1 生产工艺流程框图 I 20%氢氧化钠 60 °C 回收利用 浓缩液 亠乙醇 乙酸乙酯 分液萃取 水相 废水 饱和食盐水 无水硫酸镁 有机相 洗涤 水相 减压浓缩 废水 硫酸镁 溜出液 回收乙酸乙酯 浓缩液 冷却结晶 续下 续上 乙酸乙酯 乙酸乙酯 活性炭 图2-1硫辛酸的工艺流程图 2.2生产工艺操作过程 2.2.1.环合工序 Na2 Na2S 9H2O + S Na?S2 + 9H 2O CICHCHCHCl^COOCfc(ch) CICHCHCHCl^COOCfc (ch)4coo(2H5 2NaCI （1）工艺配比 表2-1环合工序工艺配比 原辅料名称 规格 质量比（W ） 6,8-二氯辛酸乙酯 99% 1.0 纯化水 符合药典标准 0.5 水合硫化钠 99% 1.1 硫磺 99% 0.17 四丁基溴化铵 99% 0.09 95%乙醇 工业 2.0 *注：W为6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量 （2）操作过程 在环合反应釜中加入0.5W纯化水、1.1W水合硫化钠搅拌升温至60C，分 批加入0.17W硫磺粉，反应1.5h;分别加入2W乙醇和0.09W四丁基溴化铵， 升温至75C，缓慢滴加1W 6,8-二氯辛酸乙酯（约2h）,加热回流，反应8h, 得环合液（环合液比容约为1000kg/m3），冷却至室温待用。 环合收率为58%。 2.2.2.水解工序 S—S (CH2)4 (CH2)4COOC5 NaOH (CH,) 4COOH+ GH5OH + 2NaCl HCI （1）工艺配比 表2-2水解工序工艺配比 原辅料名称 规格 质量比（W ） 氢氧化钠 工业 0.12 纯化水 符合药典标准 适量 36%精制盐酸 工业 适量 乙酸乙酯 99% 2.5 食盐 工业 0.05 无水硫酸镁 工业 0.05 *注：W为6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量 （2）操作过程 在上述环合液中，缓慢加入20%的氢氧化钠溶液，升温至60C，反应3h。 将上述反应液减压浓缩除去乙醇，馏出液约为反应液体积的 1/2。将浓缩液 降至室温。然后缓慢加入适量2mol/L盐酸，调节体系pH值至2 （加入过程耗时 约 1.5h）。 用2.5W乙酸乙酯萃取上述酸化液，有机相用饱和食盐水洗涤分层，再用无 水硫酸镁干燥，过滤，水相经预处理后排至污水处理站。有机相减压浓缩，馏出 液约为上述有机相体积的1/2。 将浓缩液缓慢冷却至10C以下，结晶、离心，用0.1W乙酸乙酯淋洗，滤饼 （含湿量为20%）转移至干燥器，在真