模板药物安全性评价-局部给药毒性试验谭.pptVIP

（二）皮肤给药长期毒性实验 1.定义 指动物完整或破损皮肤长期反复接触受试物后出现的毒性反应及其可逆程度实验。 2.受试物 与“皮肤给药急性毒性试验”基本相同。 3.实验动物及条件 与“皮肤给药急性毒性试验”一致。 最新.课件 * 4.剂量设计 至少应设三个剂量组. (可设赋形剂对照组，必要时设空白对照组。) 高剂量：原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至出现个别动物死亡； 低剂量：原则上应高于动物药效学实验的等效剂量，并不使动物出现毒性反应； 中剂量：动物可出现轻度毒性反应。 最新.课件 * 5.给药期限 药物临床疗程 皮肤给药长期毒性实验给药期限 可以支持的临床研究阶段 单次给药 2周 Ⅱ期，Ⅲ期（及生产） ≤2周 1个月 Ⅱ期，Ⅲ期（及生产） 2周~1个月 1个月 Ⅱ期 3个月 Ⅲ期（及生产） ≤3个月 3个月 Ⅱ期 6个月 Ⅲ期（及生产） ≤6个月 6个月 Ⅱ期，Ⅲ期（及生产） 6个月 6个月 Ⅱ期，Ⅲ期（及生产） 最新.课件 * 6.给药频率 ★给药期限3个月，原则上应每天给药； ★给药期限≥3个月，每周至少应给药6d； ★也可根据临床给药频率给药。 最新.课件 * 7.恢复期限 给药结束后保留部分动物，继续观察其可能出现的延迟性毒性反应，并了解毒性反应的可逆程度。