（可直接使用）化学药物药学研究的一般方法和技术要求.pptVIP

* （一）剂型的选择 根据药物的理化性质（如在酸中不稳定的药物宜制成肠溶制剂） 根据生物学特点（如半衰期很短的药物可考虑缓释制剂） 根据临床治疗的需要（如急救药通常选择注射剂） 根据患者的用药顺应性（如儿童用药可考虑选择颗粒剂、泡腾片） 最新.课件 * 处方前研究 查阅有关文献资料，对原料药进行必要的测试 掌握主药的理化性质，特别要根据原料药的初步稳定性结果或文献资料了解热、湿及光对药物稳定性的影响 主药与辅料的相容性试验，确定哪些辅料与主要不存在相互作用 （二）处方及工艺研究 最新.课件 * 相容性试验方法 加速降解法 按主药：辅料=1：5（或20：1）的比例混合 影响因素的试验验（高温、高湿、强光等） 纯原料做平行对照试验 DSC 法 最新.课件 * （二）处方及工艺研究 处方设计和筛选 辅料选择：如片剂一般需要考虑稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等 试验设计：正交设计、均匀设计等 处方评价：制剂基本性能评价、稳定性评价 最新.课件 * 几种典型剂型的基本性能评价项目 剂型 制剂基本性能评价项目 片剂 胶囊剂 颗粒剂 注射剂 滴眼剂 软膏剂 性状、硬度、脆碎度、崩解度、溶出度、含量均匀度（小规格） 性状、内容物流动性（休止角）和堆密度、溶出度、含量均匀度（小规格） 性状、粒度、流动性（休止角）、溶化性、溶出度或释放度 性状、色泽、澄明度、pH 、不溶性微粒、渗透压、热源或细菌内毒素、无菌 溶液型：性状、可见异物、澄明度、pH 、渗透压；混悬型：性状、沉降体积 比、再分散性、粒度 、pH 性状、粒度、稠度或粘度 最新.课件 * （二）处方及工艺研究 工艺研究与放大 工艺重现性研究：制备连续3批的样品，进行全检和质量分析，考察工艺的重现性和稳定性 中试放大：取得中试工艺参数，对放大产品全检，进行长期稳定性试验 最新.课件 * 三、质量研究和质量标准制定 最新.课件 * 研究内容对应的是申报资料 №7：药学研究资料综述 №10：质量研究工作的试验资料及文献资料 №11:药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品 №12: 样品的检验报告书 最新.课件 * （一）质量研究的一般内容 原料药 性状：包括外观、色泽、臭、味、结晶性、引湿性、溶解度、熔点、吸收系数、比旋度等…… 鉴别：包括化学法、色谱法、光谱法等…… 检查：包括一般杂质、有关物质、残留溶剂、水分；酸碱度、溶液颜色、异构体检查等…… 含量测定：通常采用容量法、重量法等经典方法，也可采用色谱法，一般不用光谱法。 最新.课件 * （一）质量研究的一般内容 制剂 性状：主要是外形和颜色等。 鉴别：与原料药相仿，但需注意排除辅料的干扰。 检查：有关物质（降解物）、溶出度（释放度）、按《中国药典》对各种剂型通则下所要求的检查、含量均匀度检查等。 含量测定：与原料药不同，制剂含量测定多选择光谱法、色谱法等，需注意辅料干扰问题。 最新.课件 * （二）方法学研究（分析方法验证） 方法学验证术语 专属性、准确度、精密度（重复性、中间精密度、重现性）、检测限、定量限、线性、范围、耐用性 最新.课件 * 专属性： 是指在一些可能存在的组分如杂质、降解物、辅料等存在时，对被分析物准确可靠测定的能力。鉴别试验、杂质检查和含量测定都需要进行专属性验证。 最新.课件 * 准确度： 也称真实度，是指该方法在规定范围内的 测量值与真实值或参考值接近的程度。含量测定、 杂质定量检测需要进行准确度验证。 最新.课件 * 精密度 是指在规定条件下对均质供试品多次取样进行一系列测定结果之间的接近程度（离散程度），通常用SD或RSD表示。杂质定量检测和含量测定需要进行精密度验证。 重复性：是指在相同条件下，由同一个分析者测定结果的精密度。 中间精密度：是指在同一个实验室，不同日、不同分析者、不同仪器测定结果的精密度。 重现性：是指在不同实验室、不同分析者测定结果的精密度。 最新.课件 * 检测限： 是指样品中被测物能被检测出的最低量，一般不考 虑准确性。验证方法有非仪器目视法和信噪比法。杂质 限度检查应确定检测限。 最新.课件 * 定量限： 是指在合适的准确性和精密度下，能够定量测 定样品中被测物的最低量。验证方法常用信噪比法。 杂质定量检测应确定定量限。 最新.课件 * 线性： 是指在给定的范围内检测结果与样品中被测物的浓 度（量）成比例关系的程度，表现为线性回归方程、相 关系数和线性坐标图。含量测定、杂质定量检测需要进 行线性验证。 最新.课件 * 范围： 是指样品中被测物的较高浓度（量）和较低浓 度（量）