胃肠间质瘤诊疗共识PPT演示课件.ppt

DOG1( discovered on GIST 1) 位于11q13.3，有3个已知的剪接变异体。在最初发现DOG1为GIST 的标志物时，其功能尚未确定。在结构上，DOG1 拥有8个跨膜结构域，与免疫组化所观察到的细胞膜的位置一致，随后研究发现DOG1的功能是为钙离子激活的离子通道，可能在形成胃肠道基本电节律过程中发挥着重要作用，并将DOG1基因更名为 Anoctamin1( ANO1) 。 * 正常组织中DOG1的免疫组化表达调查结果显示：DOG1在不同的器官系统表达在一个非常有限的范围内，不同的DOG1抗体将在整个胃肠道的Cajal细胞一致染色，帮助围绕肠神经丛的神经节细胞延伸的众多薄胞质突起显影，它们还染色增生的Cajal 细胞。 与此相反，在其他正常的间充质细胞中未检测到 DOG1的表达，包括神经细胞或平滑肌细胞。虽然原多克隆 DOG1 抗体显示肥大细胞的弱染色，但没有其他任何新的单克隆抗体针对正常或肿瘤肥大细胞表达免疫组织化学反应。 * Ki-67是在增殖细胞中表达的一种核抗原,与细胞的有丝分裂有关。Ki-67在多种肿瘤组织中高表达、半衰期短,脱离细胞周期后迅速降解的特点使其已成为检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标。Ki-67表达水平的高低对评价细胞的增殖状态、研究肿瘤的生物学行为、判断其危害性具有重要意义。 * 波形蛋白(vimentin)在内皮和血管平滑肌中表达。vimentin在GIST中阳性率较高，而在分化较好的食管和结肠的平滑肌瘤中均阴性。仅表达vimentin者，表明肿瘤分化差；而表达结蛋白（desmin）者，大多为分化好的平滑肌瘤。desmin阳性在食管和结肠中的平滑肌瘤多见，且desmin在体积小的肿瘤中的阳性率显著大于体积大者。 * HHF35是一种肌特异性肌动蛋白，在正常胃肠道平滑肌组织中强阳性表达，因此认为大多数GIST有趋于平滑肌方向分化。S-100蛋白是神经源性分化的标记，在雪旺细胞中呈阳性表达S100阳性在GIST中罕见，但在小肠GIST中有一定的阳性率。 * 不同部位的GIST，其免疫组化表达特点亦不相同，在小肠GIST中平滑肌肌动蛋白（SMA）阳性率较食管、直肠、胃高，然而食管、直肠的GIST的CD34阳性率高于小肠。 真正的平滑肌瘤CD34和CD117均阴性，而 SMA和desmin则阳性率为100% 。 * 此外，免疫组化检测琥珀酸脱氢酶 B( SDHB) 有助于识别琥珀酸脱氢酶缺陷型 GIST。该型 GIST 不表达 SDHB，临床上常伴有Carney‘s 三联征( GIST、副神经节瘤和肺软骨瘤) 或Carney-tratakis 综合征 ( 家族性 GIST 和副神经节瘤)，c-kit 或 PDGFＲA 基因突变检测显示为野生型。 * 约 10%~15%GIST 缺乏 KIT 或PDGFRA突变，这部分GIST中的大多数存在SDH的功能失活，并可通过免疫组化中的 SDHB 表达缺失得到检测。 对于缺乏KIT 或PDGFRA突变的肿瘤，推荐行琥珀酰脱氢酶B（SDHB）的免疫组化检测，如果存在表达缺失，推荐行胚系检测。 SDH 复合体的失活可能是由于基因突变或表观遗传学静默造成的。小部分存在 SDH 的 GIST 存在 NF1 的失活性突变或BRAF的激性突变 * * (1)平滑 肌瘤 。 细 胞形 态 常 不具 有 多样 化 ,核 长 杆 状 , 两 端 圆钝 , 胞质 丰 富 嗜 伊红 , 瘤细 胞呈 束状 、编织 状 、鱼骨 状排列 ;免疫组 化标 记 , SMA弥漫 强 阳性 ,CD117, CD34及 S-100 阴 性 。 (2)雪旺 瘤（神经鞘瘤、神经膜纤维瘤） 。 瘤细 胞纤 细 或肥 胖 , 核 长椭 圆形 或 两 端 尖 , 排 列 成 束 状 型 和 网 状型 , 常 见 黏 液