脑卒中神经保护研究现状PPT演示课件.ppt

神经保护剂作用种类 对抗、阻断或减少缺血产生的细胞效应 兴奋性氨基酸：谷氨酸盐 钙跨膜内流 自由基 凋亡 炎性反应 膜损伤 * 兴奋性毒性是指因兴奋性氨基酸受体激活引起的神经元死亡 级联反应都以兴奋性毒性开始 发生时间极短（数分钟至数小时）治疗比较困难 兴奋性毒性 * 梗死周围去极化（periinfarct depolarization, PID） 缺血灶中心触发去极化，以不规律间歇扩散到梗死周围区，使梗死中心扩展到半暗区 时间窗：0h-12h(?) * 炎　症 炎症是由级联反应大量细胞毒性成分诱导的氧自由基和其它介质导致细胞因子和致炎症酶原产生的结果 时间窗：6h-24h(?) * 程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD） PCD是脑缺血触发的另一类型细胞死亡，其中包括凋亡（apoptosis） 时间窗：数天-数周 * 钙通道阻滞剂 尼莫地平在动物模型中有神经保护作用，但大量临床试验的确切疗效有不同意见 国外Ⅲ期临床试验无效，且因低血压而中止试验 以前认为缺血后6-12h应用有效，12- qqqqqq ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ48h无效，48h后效果更差 目前认为不确切 * 钠离子通道阻滞剂 阻断电压依赖性钠通道，抑制EAAs释放 拉莫三嗪（Lamotigine）、拉莫三嗪衍生物（ BW619C89、 BW1003C87） 卡马西平，动物实验有效 * 钾通道开放剂 目前已上市的KATP开放剂多属大分子化合物，不易透过BBB进入中枢神经系统。BMS-204352正在进行Ⅲ期临床试验。 * Glu受体拮抗剂 EAAs受体包括： NMDA受体 AMPA受体 KA受体 亲代谢谷氨酸受体 L-AP4受体 以前二者与脑缺血关系最为密切 * 罗吡唑（Lubeluzole） 是一种新型的神经保护剂，为化学合成的苯噻唑衍生物。动物实验和初步临床应用疗效令人鼓舞。 抑制Glu的释放，阻断Glu诱导NO活性的通路和拮抗钙离子等作用，干预急性缺血后级联反应的多个步骤，保护缺血半暗带的神经元，促进脑细胞的存活。 * NMDA受体亚型拮抗剂 *NPS 1506 动物实验有神经保护作用 治疗剂量无其它非竞争性NMDA受体亚型阻滞剂的副作用 已完成Ⅰ期临床试验 * *CP 101，606（ceresine） 动物实验：可降低血清、脑脊液乳酸浓度，延迟细胞毒性水肿出现，减少梗塞体积 Ⅱ期临床试验对闭塞性卒中有效，对健康成人和重症卒中患者均具良好耐受性，为目前评价最高的神经保护药物 NMDA受体亚型拮抗剂 * 选择性AMPA受体拮抗剂PNQX 动物实验可减少梗死体积 相对不溶于水而有肾脏毒性 第二代药物水溶性