细胞生物学：第8章　蛋白质分选与膜泡运输.pdfVIP

第8章 蛋白质分选与膜泡运输 本章重点内容 掌握细胞内蛋白质分选的基本途径， 以及信号假说和膜泡运输的原理 第1节 细胞内的蛋白质分选 绝大多数蛋白质在细胞质基 质中的核糖体上开始合成 转运到细胞的特定部位 蛋白质的定向转运或分选 为什么有些蛋白质在细胞质基质中 合成，而有些在内质网上合成？ 一、信号假说与蛋白质分选信号 G. Blobel、D. Sabatini等根据实验依据，于1975年 提出信号假说：认为分泌性蛋白N端序列作为信号 肽，指导分泌性蛋白到内质网膜上合成，在蛋白质 合成结束之前信号肽被切除。 1. 蛋白质进入内质网的信号假说 信号肽signal peptide：是决定蛋白质进入内质网 的决定因素，它位于蛋白质的N端，长度一般为 16～26个氨基酸残基; 在进入内质网后通常被切除 N端 疏水核心 C端 图示信号肽的一级序列 需要信号识别颗粒(signal recognition partical, SRP)和内质网膜上的信号识别颗粒的受体，即停泊 蛋白 （docking protein, DP）的协助 信号识别颗粒(signal recognition partical, SRP)： 是一种核糖核酸蛋白复合体，能识别刚从游离核糖 体上合成出来的信号肽，并与之结合，暂时终止新 生肽的合成，同时与内质网上的停泊蛋白结合,使核 糖体附着到内质网膜上，并进行新生肽的转移。 停泊蛋白(docking protein, DP)：即内质网膜上的 信号识别颗粒的受体, 是一种G蛋白，它能够与结合 有信号序列的SRP特异结合,使正在合成蛋白质的核 糖体停靠到内质网上来 信号假说的基本内容： 1. 蛋白质的起始合成：都在细胞质基质中的游离核糖 体上开始，是否进入内质网由基因决定 2.信号序列与SRP结合：当多肽链延伸至80个aa左右， SRP识别新生肽的信号序列并与之结合并暂时停止核 糖体的蛋白质合成 3.核糖体附着到内质网上：结合有信号序列的SRP与 内质网膜中的DP结合, 将核糖体附着到内质网的蛋白 质转运通道（易位子）上 4. SRP的释放与蛋白质进入内质网：当SRP-信号序列 -核糖体-mRNA复合物锚定到内质网膜的易位子后, SRP脱离信号序列和核糖体，返回细胞质基质中重复 使用，肽链又开始延伸；停泊蛋白将其结合的GTP水 解释放能量, 打开易位子的蛋白转运通道，信号肽与蛋 白质通道中的受体结合并引导肽链进入内质网腔 5. 内质网膜中信号肽酶切除信号肽序列，肽链继续延 伸直至完成整个多肽链的合成 蛋白质起 始合成 信号识 别颗粒 停泊蛋白 通道蛋白 这种肽链边合成边转移至内质网腔中的方式称共转移或 共翻译转运 翻译后转运：蛋白质在细胞质基质中合成以后再转移 到细胞器中 通过共转移的方式可产生分泌蛋白或膜蛋白 起始转移序列(start-transfer signal) ：即信号肽， 可位于N端（会被切除），也可位于肽链的内部（称 内含信号序列，不会被切除） 停止转移序列stop transfer sequence ：肽链中的 某些序列与内质网膜具有很强的亲和力而结合在脂双 层中，这段序列不再转入内质网腔 1）如果一种多肽只有N端信号序列，没有停 止转移序列：进入内质网腔，形成分泌蛋白 2 ）如果多肽分子中部含有信号肽或一个停止转移序 列，会成为单次跨膜蛋白 信号肽位于中部 信号肽位于N端，中部具有停止转移序列 3 ）如果多肽含有多个起始转移列和多个 停止转移序列：形成多次跨膜蛋白 多次跨膜蛋白 膜整合蛋白