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支气管哮喘的预防和治疗 支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、 肥大细 胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道 慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因 子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄， 表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或 咳嗽等症状。随着人们对哮喘本病认识的不 断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑 肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的 综合治疗。 一、支气管哮喘的药物治疗近况 1、茶碱类 茶碱是常用的平喘药物， 应用已经有50余年。茶碱是属于黄膘类衍 生物，近年来许多研究表明，除了直接舒张 平滑肌外，还具有抗炎作用，具体表现为： 首先，抑制IgE介导的肥大细胞释放组胺， 通过提高人体内嗜酸粒细胞和肥大细胞内 环磷腺昔和白细胞介素 5的含量来影响花生 四烯酸的代谢，从而使嗜酸粒细胞释放白三 烯减少约61%;第三，茶碱可明显抑制中性 粒细胞粘附毛细血管壁，进一步抑制其游出 毛细血管而发挥吞噬作用，同时能加强单核 -巨噬细胞的趋化作用，由于平喘效果显着， 是临床上首选药之一，目前使用的有氨茶碱、 喘定、定喘止咳片及茶碱缓释片、 控释片等， 今后主要是小剂量，长效控释制剂为其发展 方向。 2、 B2肾上腺素受体兴奋剂 B2肾上腺 素受体兴奋剂也是常用药物之一，起效快， 全身副作用少，主要是扩张支气管，它刺激 B2-AG受体可使收缩的支气管平滑肌舒张， 最近研究表明，它对免疫系统、炎症介质具 有广泛的调控作用，能过TH1细胞膜上的特 异性受体抑制TH细胞因子分泌，间接促进 TH2细胞因子分泌，还有抑制嗜酸粒细胞粘 膜附和生物活性物质的释放，但根据循证医 学调查发现，长期吸入可使症状加重，气管 反应性增高，病死率升高，病死率升高。目 前临床上使用的有舒喘灵，氯喘片、博利康 尼，阿斯美等药物，中药麻黄也含有其成分， 因此一些平喘中成药中基本上含有此成分。 3、 糖皮质激素 糖皮质激素是目前治 疗中最为有效的药物，主要作用于靶细胞， 它能够能过抑制气管炎症而有效地控制支 气管哮喘症状。研究发现，用糖皮质激素可 明显抑制IL-4和IL-5面IL-4与呼吸道重 塑结构有关，长期使用糖皮质激素的患者撤 药过快，可能导致急性的支气管哮喘发作和 呼吸道炎症的复发，就慢性支气管哮喘者来 就，即使长期给予糖皮质激素也难以降低其 持续的呼吸道高反应性， 临床上除了地塞米 松，强的松外，最常用的是倍他米松的气雾 剂。 4、 M受体阻滞剂 M受体阻滞剂治疗支 气管哮喘已有悠久的历史，主要作用于抑制 气管平滑肌内迷走神经的运动能神经元所 释放的乙酰胆碱而起平喘作用， 但可引起口 干、痰液粘稠、中枢神经系统兴奋。在临床 上限制了使用，新近研制的 MK M3受体阻 滞剂如漠化阿托品克服了上述副作用， 日益 受到临床重视，此药对支气管哮喘伴有咳嗽 的有较好的疗效，对急性支气管哮喘无效。 目前使用的有爱喘乐气雾剂。 5、 抗过敏药物 抗过敏药物可抑制肥 大细胞和嗜碱粒细胞的凝集， 同时抑制其释 放组织胺等介质，无抗胆碱或5-羟色胺的作 用，主要治疗I型变态反应引起中度支气管 哮喘，并且有预防作用，临床上使用的有色 甘酸二钠、克敏能、曲尼司特等。 6、 白三烯受体拮抗剂 白三烯受体拮 抗剂是近几年来研究发现治疗支气管哮喘 的一种新型药物，因为白三烯多肽与支气管 平滑肌上白三烯受体结合，引起支气痉挛， 作为一种抗炎药物能减少炎性介质的作用， 通过竞争性抑制，能有效预防白三烯多肽所 致的血管通透性增加，后者能引起呼吸道水 肿，同时还能抑制白三烯多及产生的呼吸道 嗜酸粒细胞浸润，因此具有高度选择性特点， 主要药物有扎鲁司特，普鲁司特，还有一种 白三烯抑制剂一齐流通，主要抑制5-脂氧合 酶阻止白三烯酸合成。 7、 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗 生素除具有抗感染作用外， 尚对哮喘有一定 治疗作用，用药后可使症状、体征改善，一 秒钟用力呼气容积升高， 气道高反应性降低。 其作用机制与抑制外周血多形核白细胞产 生超氧负离子和PMNS勺趋化性、抑制淋巴 细胞产生细胞因子、抑制巨噬细胞产生肿瘤 坏死因子a等有关。 8、 速尿 速尿是临床常用的祥利尿剂， 速尿40m时生理盐水20ml雾化吸入治疗哮 喘，总有效率为74%?%,但口服或其他途 径给药无效。其抗哮喘机制为松弛支气管平 滑肌；抑制气道内肥大细胞释放介质；减少 气道内感觉神经末梢冲动的传入； 使气道上 TOC \o 1-5 \h \z 皮释放具有扩张支气管作用的前列腺素； 改 善气道上皮细胞的水转移，从而防止粘膜水 肿等:11, 13 ］。 9、 抗组胺药既往研究认为抗组胺药 治疗哮喘无效。80年代末研制开发的新一代 抗组胺药，如西替利嗪，具有特异性高、作 用强和几乎无中枢神经抑制作用的特点。 除 能有效阻断H1受体从而减轻气