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改善分析残留溶剂的保留时间和峰面积重现性，提高灵敏度 因为许多溶剂对人体 健康有害,故国家和国际法规机构， 如美国食品与药品管理局（U.S. FDA ）、 美国药典（USP ）和国际协调大会（ICH）都要求对药物产品中的残留溶剂进行分析。基于可能的 危害性，溶剂被分为三类：一类溶剂应当避免，二类溶剂应当限制，三类溶剂毒性较低。为了保证 安全，要求残留溶剂的最低限量会越来越低，这就需要越来越灵敏和准确的分析方法。 本文使用的系统由 Agilent 7890A GC和Agilent G1888自动顶空进样器（HS）组成。7890A 上的EPC辅助模块（HS样品瓶压力控制）和双模式 PCM模块（HS出口的反压控制）用于改善顶 空进样性能。 实验部分 瞬￡ 星度 1即8C HE力2调4；1 盗谭 9mLmin 789QAGG 条件 物始MH 35C 20 min 2BC/min M埠湛慎 2取 境间 15 min 由胃柱 30 mx 0.45 mmx 255 网 DB-S24.咨件24-1334 早子度匣咨W嚣成行点 5.。明阳。 G1SM空证择裕 样品萍恭 1 mL 罚祉力 14 psig to 20 psig 由空炉带 85C loot 帆宜温匣 120*0 （SC#品分罹期 50 niin 也氏珈间 0.2 min 0.5 mtn 迸祥 D.5 mm 要点 使用7890A上的先进电子气路实现顶空 GC更可靠、重现性更高的残留溶剂分析。 ?提高了精密度：在带有顶空（ HS）进样环上5.000 psi的BPR的7890A，峰面积的 RSD从 HS/6890GC 系统的9%降低到3%。保留时间精度提高到 +/-0.001 min ?提高了灵敏度：与常压的进样环相比，电子反压调节器（ BPR ）对HS进样环施加的反压可 以使峰面积翻倍 ?缩短了样品分析周期：对高沸点溶剂和退流出的本底峰进行反吹使一类残留溶剂的样品分析 时间缩短了 50% ? DB-624色谱柱：安捷伦0.45 mm内径的DB-624色谱柱对于不同浓度的一类和二类溶剂的复 杂混合物具有卓越的分离度、低流失性和高的峰容量 讨论 测定低含量的残留溶剂一般用气相 您L（GC ）配以火焰离子化检测器（FID）和静态顶空进样 装置。图1显示了 ICH规定的最低限量（2到5,000ppm ）的一类和二类残留溶剂 标准溶液的色谱 图。当前药品质量控制 实验室面临一些与 仪器有关的问题: z 1 I EW ?.何I直-二鱼己毛 e烽*1闻*H如I W. E 触H 5己更传1IM：壮浙 12. I U叩二申岛眈席 12二*小 16. n. ■蜉己庇 is. 岫 it, 上-己bi H 11 13.株 H. DW a B-ZSZ V. K^Vl 3. HN-z=M7tS a. m ? HS分析的峰面积精度会因为大气压的波动影响了气体进样阀（ GSV）样品环中的被分析物进 样量而降低 ?某些低浓度被分析物（如苯）的灵敏度低 ?退流出的杂质和高沸点溶剂 /稀释剂（如1, 3-二甲基-2-咪哩琳酮[DMI],沸点225 C）,使进 样周期/样品分析周期延长 7890A GC新的微板流路控制技术和先进的电子气路控制技术解决了这些问题，显著改善了残 留溶剂的分析。图2所示为HS/VI/GC/FID 系统框图。通过挥发性物质分析接口 （VI）将HS传送管 连接到GC, VI以2:1的分离比操作以提高灵敏度。由电子反压调节器（ BPR）控制顶空进样器的 气体进样阀样品环中的样品压力精度为 0.001psi ,从而大大提高了峰面积精度。这一功能是 7890A GC上双模式可编程控制模块（PCM ）的组成部分。通过对气体进样阀（ GSV）样品环中的样品加 压也提高了灵敏度。最后，微板流路控制技术更容易实现色谱柱反吹，加上柱箱快速降温功能，缩 短了样品分析周期；图 3说明了这一点。图4是一个代表性的例子，显示了分析邻 -二甲苯的峰面积 和保留时间重复性以及方法检测限（ MDL ）。[1] 电子反压栓制 B2没有反吹的我团制分析觥 ffll DMSO/DMI中一黄残留溶招的反放 tR = 23251 4-/-0.001 min 值水平 RSDArea = 2% 方法剑相9.8 ppm [1] S4.二甲挈（195 ppm I . 8次分请（HS样品环的BPR压力5 psi. HSW￡StDS2l psi）