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柚皮素的药理研究及其在临床上的 应用 柚皮素是一种广泛存在于植物:1］和 中药中的黄酮类化合物，例如：胡柚皮［2］、 桑黄［3］、胡芦巴:4］、华中冬青:5］、大 叶马蹄香根:6］、东方香蒲花粉:7］等。 国内的研究大都主要集中在对各种中药分 离鉴定柚皮素化合物和药品中柚皮素定量 检测方法学上面的研究:8］。国外的研究包 括植物中柚皮素的定量测定，柚皮素的药理 学作用，柚皮素与人体代谢酶的作用，柚皮 素在动物、人体血液和尿液代谢等几方面的 研究。现就当前的药理研究及其在临床上的 应用作一概述。 1抗炎作用 化学物质，如巴豆油、二甲苯等，可引起 急性炎症，表现为局部充血，水肿等炎症反 应。若将这些物质涂于小鼠耳部，可诱导其 耳部肿胀，抗炎药物可使肿胀减轻甚至消除。 通过该药效方法，Galati ［9］等人通过实 验发现，以小鼠耳片重量差为指标的抗炎作 用看，柚皮素抗炎作用随剂量增加，抗炎作 用增强，高剂量组效果最好，抑制率达 38% 左右。以小鼠耳片厚度差为指标的抗炎作用 看，柚皮素抗炎作用随剂量增加，抗炎作用 增强，高剂量组抑制率达 ％结果说明，柚 皮素各剂量组均有抗炎效果，随剂量增加， 抗炎效果增加，具有良好的抗炎作用。冯宝 民等:10］采用DNF酷诱导小鼠3相皮肤 炎后，第2?8天连续口服给以柚皮素，观 察即时相(IPR)、迟发相(LPR)和超迟发相 (vLPR)的抑制率。柚皮素对 IPR、vLPR的耳 缘浮肿产生有效的抑制，在抗炎方面具有一 定的开发价值。 2止咳祛痰作用 咳嗽是呼吸系统受到刺激时产生的一种防 御性反射活动，轻度咳嗽有利于排痰，能将 呼吸道内异物或分泌物排出体外，一般不需 用止咳药，但咳嗽也是病理性的反应，是呼 吸道疾病的常有症状。咳嗽会使呼吸道黏膜 的分泌物增多，这种分泌物有黏膜细胞分泌 的黏液和浆液，还掺杂有一些渗出物和脱落 细胞，这就是痰。可通过药效学研究柚皮素 对止咳祛痰的作用。通过小鼠吸入刺激性化 学药物的气雾后，刺激呼吸道感受器，反射 性地引起咳嗽，凡能抑制咳嗽中枢或者降低 感受器敏感性的药物，均有镇咳的作用。所 用药物能治疗咳嗽痰多，就能抑制氨水引起 的咳嗽。利用苯酚红作为祛疾效果指示剂， 在祛痰药的影响下，随着支气管分泌液的增 加，由呼吸道黏膜排出的苯酚红越多，表现 为气管灌洗液中苯酚红浓度越高。用分光光 度计测出苯酚红的排泄量，得知药物祛痰作 用的强弱。实验说明柚皮素具有较强的止咳 祛痰作用。 3抗氧化作用 Kroyer ［11］，张海德:12］等人通过实验 对柚皮素的抗氧化作用进行了研究，证实柚 皮素具有抗氧化作用。实验采用比色法测定 LDL发生脂质过氧化的过程，测定了抑制LDL 氧化修饰的能力。并阐述了柚皮素主要是通 过其3位羟基和4位碳基螯合Cu2+,或者提 供质子与自由基中和，或者通过自身氧化而 对LDL的脂质过氧化起保护作用。 彭述辉等 人:13］采用光照核黄素（IR）一氯化硝基 四氮哇兰（NBT）一分光光度法实验模型，证 明柚皮素对活性氧 O2-有明显的清除作用， 清除效果强于阳性对照抗坏血酸。动物实验 结果表明，柚皮素对小鼠脑、心、肝组织的 脂质过氧化有较强的抑制作用，可明显增强 小鼠全血的超氧化歧化酶（SOD）活性。 4降血脂作用 医学界认为，血脂升局在动脉粥样硬化和 冠心病的形成过程中起重要作用，冠心病的 危险性随着血脂含量的升高而增大，血清TG LDL升高是冠心病和动脉粥样硬化的促进因 子，而HDL升高与冠心病呈负相关，因此， 降低血脂将会对心血管疾患起预防和治疗 作用。张海德等人:14］通过动物实验检测 灌药后小白鼠静脉的血清胆固醇、 低密度脂 蛋白胆固醇、血浆高密度脂蛋白胆固醇、甘 油三酯等项目，实验结果表明，在一定的剂 量下，柚皮素能使血清 TG TG LDL-C显着 下降，并相对提高血清 HDL-C,说明柚皮素 对小白鼠具有降血脂的作用。 5清除自由基作用 DPPH是一种稳定的自由基，其结构中含有 三个苯环，一个 N原子上有一个孤对电子， 其乙醇溶液呈紫色，在517nm附近有强吸收， 当DPPH容液中加入自由基清除剂时，孤对 电子被配对，颜色由紫色向黄色变化，在 517nm处的吸光度变小，而吸光度变小的程 度与自由基被清除的程度呈线性关系。 借此 可评价清除自由基的能力:15］。该测定方 法简单、可靠、重现性好:16-20］ o张海德 等人:12］采用该法发现柚皮素具有良好的 清除自由基作用，清除自由基的作用可能是 通过柚皮素自身供氢氧化实现的。 贾冬英等 人［21 ］还对3种柚皮素-金属配合物的清 除自由基作用进行了测定。结果显示， 3种 柚皮昔-金属配合物对DPPHg由基均具有清 除作用，其清除能力大小依次为：柚皮昔-铁 配合物、柚皮昔-锌配合物和柚皮昔