2型糖尿病并糖尿病肾病危险因素分析开题报告.docxVIP

山东大学 在职攻读 公共卫生硕士 专业学位 论文开题报告及工作计划书 学 号： 姓 名： 工作单位： 学 院： 公共卫生学院 学 位 类 别： 公共卫生硕士 学科领域： 入学时间： 2010年 4月 指导教师： 山东大学研究生院制 学位论文开题报告 论文题目 2 型糖尿病并糖尿病肾病危险因素分析 选 导师推荐 课 理论研究 题 本人自选 √ 题 应用研究 √ 方 类 式 协作单位提供 型 注：请在后面空格打√ 开题时间： 2010年4月 研究背景 糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN ）是糖尿病常见的重要微血管并发症之一， 也是糖尿病患者致残、致死的主要原因。 DN在糖尿病人群中的发生率约为 20%-40%， 伴有终末期糖尿病肾病（ end-stage renal disease,ESRD ）的患者 5 年生存率小于 20%。 1.1 肾脏病变 与糖尿病有关的肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症，肾小管上皮细胞变性，动 脉- 微小动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。 DN 在病理上最早表现为肾脏增大 , 随着病程延长肾小球毛细血管基底膜厚度逐渐增厚、系膜细胞增生、系膜基质增多 , 进一步发展可以出现纤维蛋白原呈线样或颗粒样沿基膜沉着 , 最后可出现典型的肾小球硬化性病变。 1.2 糖尿病肾病定义 狭义的 DN 系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病变。早期多无症状，血压可正常或偏高。 其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。糖尿病早期肾体积增大， 肾小球滤过率增加， 呈高滤过状态， 以后逐渐出现间隙蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。 1.3 糖尿病肾病分期 目前 ,DN 的分期主要按 Mogensen于 1989 年提出的标准 , 分为 5 期: Ⅰ期为 DN初期, 肾脏体积增大 , 肾小球滤过率升高 , 肾小球入球小动脉扩张 , 肾小球内压增加 ; Ⅱ 期,  肾小球毛细血管基底膜增厚  , 尿白蛋白排泄率多数在正常范围内  , 或呈间歇性增 高 ;  Ⅲ期为早期肾病  , 尿微量白蛋白排泄率多在  20～ 200μ g/min  之间或  30～ 300mg/24h; Ⅳ期 , 临床肾病 , 尿蛋白逐渐增多 , 白蛋白排泄率 200μ g/min, 或尿白蛋白排出量 300mg/24h, 相当于尿蛋白 0. 5g/24h, 肾小球滤过率直降 , 肾功能逐渐减 退; Ⅴ期 , 即尿毒症期 , 多数肾单位闭锁 , 肾小球滤过率降低 , 血肌酐、尿素氮升高 , 血压升高。 1.4 糖尿病肾病的发病机制 DN 发病机制复杂，目前尚未完全明了，涉及遗传因素、糖代谢异常、血流动力学改变、炎症介质、细胞因子等多因素多环节，其中，高血糖是发生肾脏损坏的先决条件。 DN 时高血糖作为启动因素，可引起肾脏血流动力学发生改变，加上糖代谢障 碍，导致肾脏发生一系列病理变化，包括：肾脏肥大、肾小球基底膜(glomerular basement membr-ane， GBM) 和肾小管基底膜 (tubularbasementmembrane，TBM) 增厚， 及肾小球系膜区细胞外基质 (extracel-lular matrix ，ECM) 进行性积聚，进而导致肾小球 硬化、肾间质纤维化，并出现蛋白尿、肾功能衰竭等。一旦发展到肾功能衰竭，治疗 十分困难。 1.4.1 遗传因素 D N 具有明显的遗传倾向，大多数学者认为环境和遗传因素的交互作用决定了 DN 的易感性。遗传因素在 DN 的发生、发展和决定 DN 易感方面起着重要作用。大量证据显示， DN 的发生具有家庭聚集现象及种族差异，其家庭聚集现象及种族差异说明其发病具有遗传倾向；同时由于遗传易感性， DM 病人中只有一部分人会发展成为 DN 。 1.4.2 血流动力学改变 肾脏血流动力学的改变是 DN 发生发展的重要原 DN 早期和中晚期肾内血流的变化不同。早期主要表现为肾小球高灌注、 高压力和高滤过； 中晚期则由于各种原因导致肾血管硬化、狭窄，肾血流量减少，从而使肾功能逐渐降低乃至丧失。肾血流动力 学改变可以导致蛋白尿的产生、肾小球内皮和上皮细胞的损伤、 Ang 1 及 TGFD 的 过度表达，从而导致  ECM  增加，肾小球硬化。 1.4.3 炎性因子作用 近年的研究发现， DM 时体内多种炎症因子、炎性介质的标志物增高，且 DM 的 许多重要并发症如 DN 与炎症密切相关， 因此有人提出 DM 是一种糖、脂肪代谢紊乱 引起的炎症性疾病。 多项临床研究也证明了炎症介质参与了 DN 的发生、发展。因此， 炎症机制在 DN 发病中的作