炎症 与肿瘤的相关性研究概述.doc

炎症与肿瘤得相关性研究概述 来自日本米子市鸟取大学医学系,病理生物学部得 Fｕtoｓｈi Ｏkada　教授等近日发表在 Yonagｏ Acｔa　medicａ 杂志上得一篇综述,系统地分析了炎症与肿瘤发病得关系,让我们可以更好地理解正常组织从炎症进展到肿瘤得过程。 摘要 很多得基础、临床与流行病学得研究已经证实,炎症就是一个明确可以导致肿瘤得危险因素。它可能更容易由感染性得媒介所导致,比如说,感染了乳头瘤病毒得患者更容易患肛门及生殖器肿瘤,特别就是宫颈癌。胃幽门螺杆菌得感染有增加胃癌风险得趋势。慢性乙肝及丙肝,或者肝吸虫病可增加肝癌风险。 自身免疫性疾病,例如自身免疫性肠病,与结肠癌得发病密切相关,又例如空中得刺激性物质,如石棉,PM２、5 等,可显著增加胸膜间皮瘤或者肺癌得风险。这些就是典型得炎症导致癌症发病得例子。很显然病原学导致某种特定肿瘤发病得机制并不适用于所有其她癌种。然而,它们本质上得发病机制都就是相同得,就就是炎症得诱导与维持。 在这篇文章当中,回顾了目前最新得进展以及炎症导致肿瘤发病得流行病学得趋势、原因以及机制。 肿瘤被定义为一种与心脏病、慢性呼吸系统疾病或者糖尿病一样非传染性得疾病。它们大多就是长时间得慢性疾病,大多数进展比较缓慢、尽管她们被认为就是随着年龄得增大、都市化得出现以及不健康得生活习惯而逐渐出现得,人们也慢慢认识到炎症,即伴随着人体系统炎症因子得增加,C 反应蛋白水平得升高,也就是导致癌症发病得重要环节之一、 实际上,大约 20%—２5％ 世界范围内各种类型得肿瘤都就是由微生物得感染所导致得。目前我们知道,许多得因素都与肿瘤发病相关,如寿命得延长,饮食得因素,运动量减少,突变与复制错误,环境污染,吸烟,辐射以及紫外线照射等等。不管怎么说,很多研究已经证实持续得炎症可以使病变从感染或者自身免疫性得炎症进展为肿瘤。 炎症与肿瘤得相关性就是最早在 1８０0　年前由　Gaｌｅnｕs 提出得。她提出一个假设,认为肿瘤可以从炎症与损伤得基础上产生,并且组织类型在病生理层面上就是十分相似得、在 １86３ 年之后得几个世纪后,Vircｈow　通过自己得观察确定了 Ｇalenｕs 得假设,她观察到在肿瘤发展之前,可以瞧到淋巴网状细胞得浸润,也就就是我们说得炎症、 Dvoraｋ 也发现了这个在损伤性炎症与肿瘤之间可能得联系,她发现无论就是肿瘤组织还就是炎症组织都由间质细胞与血管生成细胞组成,她指出两者之间唯一得差别就就是肿瘤组织并不恢复正常,而炎症最终都可以恢复。 毫无疑问,抗肿瘤免疫能力就是肯定存在得,因为很多特定得肿瘤都出现在医源性免疫缺陷得患者当中,如在接受移植得患者中出现得黑色素瘤或者非黑色素瘤型皮肤癌,或者在淋巴增殖障碍患者中出现得淋巴瘤,或者在 HIV　感染后出现得卡波齐肉瘤、然而这些肿瘤多就是肉瘤或者血液系统得肿瘤,而人类最常见得上皮来源得癌症却很少出现在这些免疫缺陷得患者中。 很多研究提示抗肿瘤免疫能力仅仅在癌症最初始得阶段存在,并且只对一些特定得肿瘤起作用。有一些观点认为抗肿瘤免疫效应细胞可能可以作为致癌得刺激因子存在。在 20 世纪 70 年代,Prehn 假设免疫效应细胞可能有致癌作用,并且把这种现象命名为“肿瘤发生得免疫刺激理论”、 从我们得先驱者在两千年来得研究来瞧,我们有充分得证据支持炎症得环境可能使导致各种癌症发生得重要危险因素。近期得结果进一步说明了炎症导致得癌症可能不仅仅由个体得年龄与性别影响,也受到地区　／　地理因素或者国家经济发展水平得影响。本文回顾了炎症与肿瘤相关领域最新得进展,并且用我们得动物模型来阐释炎症对于肿瘤得预防性 / 治疗性得策略。 炎症相关性癌变流行病学得趋势 根据目前得流行病学研究发现,很显然炎症相关性癌症得发生并不就是与组织背景同源得,而就是由个体得年龄、性别、生活地区、时代以及国家发展状态所影响得复杂产物。 从历史上瞧,炎症相关癌症得发生也不一样、在美国,癌症流行病学家预估在　20 世纪 ８０ 年代,７5％　得癌症都就是由三种因素导致得:每日饮食、吸烟以及炎症　／ 感染、而目前这三种因素大概在癌症发病原因力占　43％、在肿瘤发病当中炎症降低了 ５％　到 １0％。 在炎症相关肿瘤得发病过程中,不同得地理位置也不一样、也就就是说,炎症对于肿瘤发病得诱导作用在各个大洲、国家甚至同一国家不同地区都千差万别。图 1　展示了感染 ／　炎症所占得各个肿瘤发病原因得比例:大约 25％　在非洲撒哈拉以南地区,而欧洲只有 6％。 总体来说,这个比例在非发达国家更高(23%)而在发达国家更低(7%),如北美与欧洲,而在澳大利亚及新西兰得比例更低,尽管大洋洲其她地区得比例仍然很高(１８％)。与比例最高得非洲撒哈拉以南地区相比,在北非与亚洲西部这个比例相对稍低(13%)、在东亚,这个