TK1一种新的肿瘤细胞生长相关标志物应用新进展.pdf

《中国药理学与毒理学杂志》2010, 12月出版 胸苷激酶1—— 一种新的肿瘤生长相关生物标志物 的应用新进展 刘秀菊1* 1 1 1 1 1 1，2 1，2 ，周际 ，李远 ，刘森波 ，方聪 ，宇莉君 ，Ellen He , Sven Skog 1 华瑞分子生物医学研究院，广东深圳518057 2 Department of Oncology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden [摘要] 胸苷激酶 1（Thymidine kinase 1，TK1)是一种嘧啶补救途径的激酶， 能催化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸，它与细胞周期调控和细胞增殖密切相关。 目前，TK1被各团队（包括我们）广泛深入地研究，被证实是一种灵敏的有效的 评估人体肿瘤增长的标志物。本综述概述了2008-2009年报道的关于TK1临床应 用的新进展。临床实践证明，TK1是一种非常有潜力的肿瘤生长相关标志物，可 用于早期肿瘤筛查、肿瘤患者治疗效果监视和预后评估等方面。 [关键词] 肿瘤生长相关生物标志物；细胞增殖标志物；胸苷激酶1 中图分类号：R730.3 A 癌症是一种细胞异常增殖的慢性疾病，是由于正常细胞中某些基因突变引起 与细胞生长相关的酶和蛋白质调节失控，从而导致细胞无限制地恶性增殖。肿瘤 细胞增殖理论引导开发一种无损伤性的血清学检测方法，即在现代影像仪器检出 肿瘤实体以前，可更早地检测到微小肿瘤的生长信息或潜在的恶变，为患者争取 最大的治愈机会。现有很多相关的生物学标志物，每一种标志物都有自身的临床 应用特点[1]。胸苷激酶 1（Thymidine kinase 1，TK1)是一种新兴的肿瘤生长相 关标志物，在肿瘤的早期筛查、治疗监控、预后与复发评估中显示着越来越重要 1 的作用。本文将重点介绍了TK1的特征和临床应用新进展。 1刘秀菊（1982-），女，山西临汾人，生物学硕士，E-mail：ju_zi_0507@163.com 1 什么是TK1 TK1是一种嘧啶补救途径的激酶，在ATP为供体和镁离子参与的条件下，催 化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸。TK1与DNA的合成、细胞周期密切相关，在细 胞的G1/S期交界处开始升高，持续升高到G2或M期。健康人血清TK1（STK1） 的含量极微或检测不到，但恶性肿瘤患者血清TK1，伴随着细胞的急剧增殖而升 高 [2-6] 。TK1是一种优选地评估肿瘤细胞增殖速率的标志物。 早在 1984 年，胸苷类似物[125I]-5-碘-2´脱氧尿苷为底物，检测血清 TK 活 性的试剂盒用于血液类癌症的监视和预后，但该方法不适用于实体癌。2003年， 瑞典和中国联合制备了TK1抗体，用于血清学和免疫组织化学。目前，一种灵敏 度和特异性高的血清学检测方法即点印迹/免疫增强发光检测系统 (ECL dot blot )和TK1免疫组织化学方法已经建立[3]。这种新型的TK1检测试剂盒（深圳 华瑞同康公司）已在中国开发生产，并用于体检筛查，术后疗效监视和预后评估。 TK1 的生物化学和细胞学基础和临床应用详见相关评论[2-5]。本文将就 2008 年来 发表的TK1临床应用研究进行综述。 2 TK1 临床应用的新进展 2.1 血清TK1 在体检筛查中的应用 要及早地检出潜伏肿瘤或风险预警，体检筛查血清标志物需要具备：（1） 灵敏度高和特异性好的抗体；（2）与人血清无非特异性反应；（3）灵敏度高， 稳定性好和安全的检测系统。采用点印迹/免疫增强发光检测系统，检测STK1是 否符合上述条件，ROC曲线统计学方法是一种常用的评估方法[7]。 2008年，Xu等对5种不同类型恶性肿瘤患者(234例)和健康者 （761例）的STK1