33人类单基因遗传.pptVIP

二、 X 连锁显性遗传 (X-linked Dominant inheritance, XD) 1. 概念 X D X D X D X d X d X d X D Y X d Y 患者 正常 患者 正常 某种性状或疾病受 X 染色体上的显性基因所控制， 其遗传方式为 XD 。 例： 抗维生素 D 性佝偻病 设：致病基因 ---X D 正常基因 ---X d 2. 病例：抗维生素 D 佝偻病 例一：多指（趾） ( 五 ) 延迟显性 带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期， 显性基因的作用才表现出来 。 例： Huntingtons 舞蹈病 （慢性进行性舞蹈病） 例：遗传性痉挛性（小脑性） 共济失调 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 8 1 2 5 6 6 3 4 2 1 1 2 3 5 6 4 7 5 3 1 2 10 9 12 4 7 8 9 10 11 1 3 1415 Ⅳ 一例慢性进行性舞蹈病的系谱 50 岁外显率 --- 50% 70 岁外显率 ---100% 一例遗传性痉挛性共济失调的系谱 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 1 2 6 3 4 2 1 1 2 3 5 7 6 4 5 10 9 12 5 6 3 4 8 13 14 15 Ⅳ 39 38 34 23 瘫痪 有早发现象 区别 : ? 完全显性、不完全显性、共显性、 不规则显性、延迟显性 ? 不完全外显（外显不全）、不外显、 完全外显、表现度 二 . 常染色体隐性遗传 （ Autosomal Recessive , AR) 1. 常染色体隐性遗传的概念 P 携带者 Aa × Aa 携带者 F 1 AA Aa Aa aa 正常 1/4 携带者 1/2 患者 1/4 例：白化病 设：致病基因 — a 正常基因 — Ａ 某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于 常染色体上，其遗传方式为 AR 白化病是常见的一种 AR 遗传病 由于患者体内编码酪氨酸酶的基因 发生突变，酪氨酸酶不能正常合成而 缺乏，致使黑色素的合成发生障碍， 从而引起白化症状。 先天性聋哑系谱 设：致病基因 — a 正常基因 — A Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 4 1 5 6 1 2 3 4 2 5 6 1 2 Ⅳ aa Aa Aa Aa Aa aa Aa 2/3 2. 常染色体隐性遗传病例： 3. 常染色体隐性遗传病的系谱特征 ①患者的双亲无病，但必为携带者 ② 男女发病机会均等，与性别无关。 患者同胞中，表型正常的可能性为 3/4 ，（其中 2/3 为携带者） 患同种遗传病的可能性为 1/4 。 ③ 病例往往是散发的 一例白化病的系谱 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 ７ ８ 3 7 6 4 5 10 9 12 4 1 2 8 1 3 ２ 1 Ⅳ 6 3 4 2 1 5 3 5 6 ９ 10 11 12 13 14 15 ④近亲结婚，使发病率增高。 图示： 常染色体隐性遗传的典型系谱 表姐妹 姑母 父亲 儿子 一级亲属 一级亲属 一级亲属 二级亲属 三级亲属 亲缘系数： 1/2 亲缘系数： 1/2 亲缘系数： 1/2 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人 , 在某一 位点上具有同一基因的概率。 近亲结婚：是指两个配偶在三代之内曾有共 同的祖先。 姨表兄妹婚配半乳糖血症家系 亲级与亲缘系数 与先证者的亲缘关系 亲缘系数 一卵双生 1 一级亲（父母、同胞、子女） 1/2 二级亲（祖父母 / 外祖父母、 1/4 叔姑 / 舅姨、半同胞、侄 / 甥 孙子女 / 外孙子女） 三级亲（曾祖父母 / 外曾祖父母、 1/8 曾孙子女 / 外曾孙子女、一级表亲） 家族无患者时发病风险的估计 设在群体中某种 AR 遗传病的发病率为 10 - 4 。 根据 Hardy-Weinberg 定律的公式： p 2 +2pq+q 2 =1 和 p+q=1 ， 则发病率 =P （ aa ）（即隐性纯合体在群 体中出现的频率） =q 2 =10 -4 隐性致病基因的频率 q= √q 2 =√ 10 -4 =0.01 ， 显性基因的频率 p=1-q=1-0.01=0.99 ； 群体中携带者的频率 P(Aa)=2pq=2 × 0.99 × 0.01 ≈ 1/50 随机婚配 ? 夫妇双方同为携带者概率 =P(Aa) × P(Aa)=(2pq) 2 =(1/50) 2 ? 双亲同为携带者时，其子女发病的可 能性为 1/4 ? 随机婚配时，子女的发病风险 ( 子女发 病率 )=(1/50) 2 × 1/4=1/10 000 表兄妹之间近亲婚配 ? 表兄妹同为携带者的可能性等于 1/50 × 1/8 ， ? 子女的发病风险则为 1/50 × 1/8 × 1/4=1/1 600 ， ? 表兄妹婚配其子女的发病