_IV型胶原蛋白与肾脏疾病_周露萍；.docxVIP

·1060· ◇ 综述与讲座 ◇ 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 CN 34-1206 /Ｒ ISSN 1009-2501 ， http / /www． cjcpt． com : 2015 Sep 20 9 1060 －1065 ; ( ): IV 型胶原蛋白与肾脏疾病 周露萍，陈露露，周宏灏，欧阳冬生 中南大学湘雅医院临床药理研究所，长沙410008，湖南; 中南大学临床药理研究所，遗传药理学湖南省重点实验室，长沙410078，湖南 摘要 IV 型胶原蛋白作为肾脏基底膜中的支架 因此，其含量、分布和结构变化与肾脏疾病的发生 结构，在维持肾脏滤过屏障中起着关键作用，其含 发展密切相关。本文综述了 Col-IV 在肾脏疾病 量、分布和结构变化与肾脏疾病的发生发展密切 中的作用，以期为阐明肾脏疾病的发生机制和寻 相关。肾脏中IV 型胶原蛋白的缺失和过度表达 找新的治疗策略提供参考 。 都将导致肾脏基底膜结构和功能异常，诱发或促 进肾脏疾病的发生。因此，IV 型胶原蛋白可能作 1 Col-IV 的生理与生化 为治疗靶点为临床肾脏疾病的控制提供新的策 1． 1 Col-IV 的分子结构 胶原蛋白是哺乳动物 略。本文综述了IV 型胶原蛋白在肾脏疾病中的 体内最丰富的蛋白，约占蛋白总量的30% 。根据 作用 体内分布胶原分为间质胶原、基膜胶原和细胞外 。 关键词 IV 型胶原蛋白;基底膜;细胞外基质;肾 周胶原;按功能分为成纤维胶原和非成纤维胶原; 脏疾病 按同源性及结构组成上的相似性分为不同亚家 中图分类号: 文献标志码: 文 章 编 号: Ｒ692 A 1009-2501(2015) 09-1060-06 族。目前已经发现有 II) ］，研究较多的为 ［ 3 中I、II 和 肾脏疾病是威胁人类健康的常见病，其与全 但基本组成相似，都含有(Gly-X-Y)n 氨基酸序列 因死亡、心血管疾病密切相关。近年来，肾脏疾病 重复序列，这些重复序列是构成三聚体结构基础， 患病率呈增长趋势，我国慢性肾脏疾病的患病率 其中X 通常为Pro，Y 通常为Hy-Pro 或 Hy-Lys。 高达 ［］ 1 。肾脏疾病如得不到有效控制，其 10． 8% Col-IV 具有独特的异源三聚体超螺旋链结 将逐步发展为肾小球硬化、间质纤维化及肾小管 构，包含胶原域和非胶原域，呈薄网状而非纤维状 萎缩，最终导致肾功能衰竭。肾脏疾病与肾脏基 分布于多种组织基底膜( basement membranes， 底膜(basement membranes，BMs)的结构和功能密 BMs) 中 。Col-IV 由 ［ ］ 2-3 6 条不同 α 链组成［ α1 切相关。IV 型胶原蛋白(type IV collagen protein， (IV ) ～ α6 ( IV )］。不同 ( IV ) 链分别由 α Col-IV)作为BMs 的支架结构，为其他细胞外基质 COL4 A1 -COL4 A6 基因编码。α(IV) 链包括3 个 (extracellular matrix，ECM)成分提供结合网架，与 ［］ 2 内皮细胞和足细胞共同构成肾脏滤过屏障 。 主要结构域:NH2 -末端 末端非胶原结构域( 7S 结构域、胶原域和羧基 noncollagenous domain C1， NC1)。3 条链通过 NC1 之间的相互作用非随机 2015-02-13 收稿 2015-03-31 修回 国家重大新药创 制“十二五”实施计划(2012Z001); 湖南省自然科学基金项目(14JJ4006) 相连形成 α3α3α4 和 4 种异源三聚体: α1α1α2， α3α4α5、 α5α5α6，称为胶原体。胶原体借稳定 周露萍，女，硕士研究生，研究方向:心血管药理和临床药理学 的二硫键和醛基形成 Col-IV 大分子交叉网络状 。 Tel:E-mail: zhuping6060@ 163． com 欧阳冬生，通信作者，男，博士，博导，研究方向:心血管药理和临 床药理 。 结构，即 BMs 的基本骨架。不同胶原体组合成三 种大分子交叉网络状结构:α1 /α2、α3 /α4 /α5 和 Tel: 0731 E-mail: ouyangyj@ 163． com ［］ 4 α1 /α2 /α5 /α6 。 中国临床药理学与治疗学2015 Sep;20(9) ·1061· 1． 2 Col-IV 合成与降解 组装提供支架。Col-IV 还作为细胞表面受体的配 1． 2． 1 合成 首先，在内质网上合成由 N-端前 体介导细胞黏附、迁移、增殖和分化。肾脏主要包 肽、非螺旋N-端肽、中央三螺旋 C-端肽和羧基端 含