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抗菌药物治疗与注意事项 抗菌药物的辉煌发展史 ? 20 世纪 30 年代,德国化学家多马克发现了 磺胺药物,开创了化学药物抗菌治疗的新 纪元,使死亡率很高的细菌性疾病得到控 制。 ? 弗莱明( 1945 年诺贝尔医学奖)发明的青 霉素,于 1941 年上市,标志着人类进入抗 菌药时代。 抗菌药物应用现状 ? 感染的治疗与预防 ? 涉及临床各个科室 ? 消耗量大 ? 不合理应用现象普遍存在 ? ADR ? 医药资源的浪费和医药费用的 增加 ? 真菌感染发生率增大 ? 耐药菌不断增多 抗菌药物的相关概念 ? 抗菌药物 : 具有抑制或杀灭病原菌能力的 化学物质。 ? 抗生素( antibiotics): 来自真菌或细菌的 具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些 重要的结构与生化过程的抗菌药物,而对 感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。 ? 抗菌活性:药物抑制或杀灭病原菌的能力。 体外抗菌活性常用最低抑菌浓度( MIC )和 最低杀菌浓度( MBC )表示。 ? 抗生素 / 抗菌后效应( PAE ):将细菌暴露 于高于 MIC 的某种抗菌药物后,再去除抗菌 药物后的一定时间内,细菌繁殖不能恢复 正常的现象。 ? 抑菌药:仅能抑制细菌生长繁殖,而无杀 灭作用的药物。需要机体免疫系统配合以 清除细菌,如四环素、氯霉素、磺胺类等。 ? 杀菌药:既能抑制病原菌生长繁殖,且又 有杀灭作用的药物,如? - 内酰胺类、氨基 糖苷类等。 抗菌药物的作用机制与分类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素等 四环素类 氯霉素等 蛋白质合 成受阻 ? - 内酰胺类 糖肽类 磷霉素 万古霉素等 抑制 DNA 旋转酶和 拓扑异构酶 IV 喹诺酮类 影响叶酸 代谢 磺胺类 甲氧苄啶 影响包浆 通透性 两性霉素 制霉菌素 氟康唑等 一、 β - 内酰胺类抗生素 抗革兰阴性杆菌:美西林 天然青霉素:青霉素 G 耐酸:青霉素 V 半合成青霉素 耐酸耐酶:苯唑西林、氯唑西林 广谱:氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌:哌拉西林、美洛西林 第一代:头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒等 头孢菌素类 第二代:头孢呋辛、头孢尼西、头孢西丁等 第三代:头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等 第四代:头孢吡肟、头孢匹罗等 碳青霉烯类:亚胺培南、美罗培南等 头霉素类:头孢西丁、头孢美唑等 氧头孢烯类:拉氧头孢等 单环类:氨曲南等 β - 内酰胺酶抑制药:克拉维酸(棒酸)、舒巴坦等 抗菌作用类似第二代头 孢菌素,因此也 常被认为是第二 代头孢菌素 青霉素类 G+ G- 酶 铜绿 厌氧菌 肾毒性 Ⅰ代: ++++ + 不稳定 无效 - ++ Ⅱ代: +++ ++ 稳定 无效 + + Ⅲ代: + +++ 稳定 有效 + ± Ⅳ代: ++ ++++ 稳定 有效 + ± 用药注意事项 ? 过敏问题 ? 稳定性 ? 双硫仑样反应 过敏问题 ? 青霉素类 ? 易发生速发型过敏反应,无论何种给药途径,用 药前必须做皮试(初次、间隔 72 小时以上、不同 批号、不同药厂)。 ? 头孢菌素类 ? 与青霉素类有部分交叉过敏反应; 1%-7% 对青霉素 过敏的患者对头孢类、碳青霉烯类也过敏。 ? 用药前必须详细询问患者有无:头孢类、青霉素 类或其它药物过敏史,必要时做皮试。 溶媒与输液的稳定性 ? 青霉素水溶液的最适 pH 范围 6.0 - 6.8 , 偏离这一 PH ,青霉素 钠水解加速,杀菌效 能降低。 ? 在不同溶媒内的含 量变化见右表:
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