2020抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈.ppt

? 3. 免疫调节 ：通过提呈抗原、产生和分泌各种细 胞因子，产生补体系统分子及凝血因子、组织修 复因子等；生成胞内酶类；产生某些神经肽及激 素等发挥作用。 正调：产生 IL-1/12 ， TNF- α 负调：前列腺素、 TGF- β ? 4. 抗肿瘤作用：直接杀伤、 ADCC 、激发抗瘤免疫 ? 5. 其他：致炎症、调节生血、止血、参与组织修复 和再生等 三、 B 细 胞 ? B 细胞能持续表达 MHC-II 类分子，有效提呈抗原 给 CD4 + Th 细胞，也表达 B7-1 分子，对活化的 Th 细胞有协调刺激作用。 ? 机制 ： BCR 结合抗原决定簇，发生受体介导内吞 作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与 MHC-II 类分子形成复合物，表达在 B 细胞表面， 并提呈给 CD4 + Th 细胞，诱导 Th 细胞活化，而活 化的 Th 细胞可选择性诱导特异性 B 细胞活化。 第二节 抗原的加工和提呈 （ antigen processing and presentation ） 将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞 内 MHC 分子结合的过程称为 抗原加工或处理 . 抗 原肽片段与 MHC 分子结合形成复合物被 T 细胞的 TCR 识别的过程 , 称为 抗原提呈 。 一、 APC 提呈抗原的分类 * 外源性抗原 (exogenous antigen) ： 来源于细胞外的抗原，例如：被吞噬的细胞、细菌 或蛋白质抗原等。通过溶酶体途径由 MHC Ⅱ 类分 子提呈给 CD4 + T 细胞 。 * 内源性抗原 (endogenous antigen) ： 细胞内合成的抗原，例如：病毒感染的细胞内合成 的蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些细胞内 的自身抗原等。通过胞质溶胶途径由 MHC Ⅰ 类分 子提呈给 CD8 + T 细胞。 外源性抗原 内源性抗原 - MHC Ⅱ分子抗原提呈途径 - MHC Ⅰ分子抗原提呈途径 - 脂类抗原的 CD1 分子提呈途径 - 非经典的抗原提呈途径 二、 APC 加工和提呈抗原的途径 外源性抗原被 APC 摄取、加工、处理 为抗原肽，与 MHC-II 类分子形成抗原肽 - MHC-II 类分子复合物，表达于 APC 表面， 供 CD4 + T 细胞识别的过程。 溶酶体（ MHC-II 类分子 ) 途径 Y 胞饮 吞噬 膜 Ig 受体介导的内吞 Y （一）外源性抗原的摄取、加工和处理 补体受体介导的吞噬 Fc R 介导的吞噬 调理作用 ? 形成内体 , 与溶酶体融合成吞噬溶酶体 ? 胞质中存在一种称为 MHC Ⅱ类小室，与吞 噬溶酶体融合，降解抗原多肽，大小适合 MHC Ⅱ分子结合。 阻止新合成的未折叠的自身蛋 白结合未成熟 MHC-II 类分子 Ii 链通过非共价键结合未成熟 MHC-II 类分子，使之稳定，形成 (Ii)3 九聚体 在内质网钙联蛋白促进异二聚体折叠和组装 ( 二 ) 抗原肽 -MHC II 类分子复合物的形成和转运 参与 II 类分子的组装和折叠； 封闭 II 类分子的肽结合槽 ? 阻止 II 类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的 MHC-II 类分子转运至 MIIC Ii 的作用 (Ii)3 九聚体从高 尔基体进入吞噬 溶酶体 , 融合成 MIIC ，在此负载 多肽片段 . Endosomes Cell surface Uptake Class II associated invariant chain peptide (CLIP) II 类分子相关的恒定链肽段 ( a? inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles CLIP 解离 ? 多肽片段如何稳定结合于糟状结合位点？ 抗原提呈细胞与抗原的加工及 提呈 哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室 分子生物学馆 411 室 鞠环宇