临床研究应用专项方案.docVIP

临床研究方案 放疗同时替吉奥胶囊诊疗鼻咽癌 临床研究 研究者 放射肿瘤科 医 院 海军总医院 申办者： 海军总医院 放射肿瘤科 保密申明 保密申明 该文件仅提供给研究者、研究合作者、医疗机构相关人员及参与本临床研究审阅委员会。所以，除向受试者解释本研究外，须经海南长安国际制药企业书面同意方可公布其内容 一：序言 鼻咽癌是中国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有显著地域分布。据估量，世界上80%鼻咽癌病例发生在中国。诊疗首选放射诊疗，放疗后年生存率约为34-53%。 到现在为止，其标准诊疗方案仍为以铂类药品为基础联合化疗。因为铂类显著肾毒性、消化道反应、血液学毒性，和对生活质量影响，在临床使用上受到限制。 替吉奥为抗代谢药品，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾经过对酶抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）有效浓度连续更长时间，同时降低５-ＦＵ胃肠道副反应。适适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥能够在提升疗效同时，还能降低患者不良反应发生率。替吉奥联协议时放疗既能使肿瘤细胞增殖周期发生改变，增加放疗敏感性，同时不增加患者严重不良反应发生率。 现进行放疗联合替吉奥胶囊诊疗鼻咽癌临床研究，以探讨该方案疗效和不良反应。 二：研究目标 关键研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS) 次要研究终点：不良反应（早期，晚期） 三：研究设计 本研究采取单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采取随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同时放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同时放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期诊疗结束时评价疗效。任何时间发觉病情进展均可停止诊疗。 四：病例选择 1：入选标准 —组织学或细胞学证实初治鼻咽鳞状细胞癌患者； —年纪18-65岁； —Karnofsky评分≥70； —估计生存期≥3个月； —有随访可能； —心脏功效，肝肾功效，血象正常 —病人签署知情同意书。 2: 排除标准 —伴有严重活动性感染或严重心肝肾和造血系统疾病 —病人无可测量或可评价病灶； —有症状脑转移癌 —骨转移或胸腔积液是唯一观察指标 —依从性差 —其它临床试用药品停药时间小于4周。 3：剔除标准 不符合入组标准 在排除标准之内 不符合诊疗计划和诊疗用药 病人要求终止诊疗，尚不能评价疗效和不良反应者。 临床资料不完全而无法统计者。 五 诊疗方案 采取适形放疗或调强放射诊疗方案：设备为Siemens企业直线加速器。患者均采取仰卧位头部面罩固定,并于LAP激光标识系统标识下,选择适宜面罩位置,将预设射线投照中心标识于面罩上,以0. 5 mm×1 mm ×1 mm铅粒粘贴于X、Y、Z轴激光线交叉3个点上,作为计划设计和复位照射时坐标参考基点。采取CT扫描和MRI增强扫描,层距和层厚为5 mm,扫描范围示肿瘤生长部位而定。以碘佛醇-320 造影剂增强扫描。将CT扫描数据经过网络传输系统送达诊疗计划系统。于定位CT横断面上逐层勾画转移灶靶体积( gross tumor volume, GTV) ,制订及优化放射诊疗方案；每次分割剂量为2-3Gy,1-2次/d,每七天照射5 次，病灶总剂量70Gy。 六 药品及方案： 1、药品 氟尿嘧啶由天津金耀药业生产，顺铂为连云港豪森制药生产。替吉奥胶囊由齐鲁制药生产。 2、用药剂量 注射用氟尿嘧啶500mg/㎡d1-5 注射用顺铂80mg/㎡ d1 21天为1周期 替吉奥胶囊 同时放疗前3周 60mg bid， 休息1周后，同时放疗后3周 40mg bid 3、同时放化疗方案 组别1：放疗前1天应用PF方案，第2天开始放疗。3周后依据血常规及生化结果进行第2周期同时化疗方案；同时放化疗结束后，辅助PF方案化疗3个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给放疗量50Gy。 组别2：放疗开始即开始口服替吉奥胶囊60mg bid，服用3周后，休息1周，继续服用替吉奥胶囊40mg bid；同时放化疗结束后，辅助单药替吉奥胶囊方案化疗3个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给放疗量50Gy。 七：观察项目 通常检验；疗前做Karnofsky评分、体重、身高、体表面积、全方面体检、心电图、血象、生化检验包含血糖、肝肾功效全项。 注意：a)每七天期进行一次临床生化检验（同诊疗前） d)每七天查1-2次血象 诊疗前、后影像学检验和病变评定 a)诊疗前影像学检验要求14天内结果 b)诊疗前、后影像检测方法一致 c) 鼻