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期临床试验设计要点(完整版) 一、I 期临床试验方案设计要点 I 期临床试验方案应包括依次进行的三部分 即单次给药耐受性试验方案、 续给药药代动力学试验方案。 I 期临床试验方案应包括以下内容：  首页  试验药物简介 包括中文名、国际非专利药名 （INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、 作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；  研究目的；  试验样品 包括样品名称、编号、制剂规格、制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、 样品数量并附药检报告单；  受试者选择，包括志愿受纳入标准、排除标准、入选人数及登记表；  筛选前受试者签署知情同意书；  试验设计与研究方法（要点见后）；  观察指标（见后）；  数据处理与统计分析；  总结报告；  末页。 1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点  一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验；  最小初试剂量按 Blackwell 改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算 （见李家泰主编 二版 1998:298）；  最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）；  剂量组常设 5 个单次给药的剂量组 最小与最大剂量之间设 3 组 剂量与临床接近的组人数 8～ 余各组每组 5～6 量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验；   与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report form CRF ）、试验流程图（Chart ）等。 2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点  剂量选择：选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低 3 备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近 3 个剂量之间应呈等比或等差关系；  受试者选择：选择符合入选标准的 8~10 名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书； 第 页 1 第 页 1 期临床试验设计要点(完整版)  试验设计采用三交叉拉丁方设计 全部受试者随机进入 3 剂量的试验药 3 隔均应超过 5 个半衰期 一般间隔 7~10 天。 三交叉拉丁方方案 随机分组 第一次试验剂量 第二次试验剂量 第三次试验剂量 第一组 低 中 高 第二组 中 高 低 第三组 高 低 中  条件和所用仪器名称、型号、生产厂等信息；  药代动力学测定方法的标准化与质控方法 精确度（Precision）：日内差CV%应<10%，最好<5%。 重复性（Reproducibility）：日间差CV%应<10%。 灵敏度（Sensitivity ）：①要求能测出 3~5 个半衰期后的血药浓度 或能检测出 1/10Cmax 确定为灵敏度的最低血药浓度应在血药浓度量效关系的直线范围内，并能达到精确度考核要求。 回收率（Recovery）：在所测标准曲线浓度范围内药物自生物样品中的回收率应不低于 特异性（Specificity ）：应证明所测药物为原形药。 相关系数（Correlation Coefficient ）：应用两种方法测定时 应求相关系数 R  药代动力学测定应按 SDA 审评要求提供药代动力学参数；  药代动力学研究总结报告应提供： 研究设计与研究方法； 测试方法、条件及标准化考核结果； 每名受试者给药后各时间点血药浓度、尿浓度与尿中累积排出量的均数± 对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意义，