2020药物在胎儿体内的分布.pptVIP

主讲人：高媛 药剂学专业， 2012S396 一、胎盘屏障和胎儿的血液循环 ? 胎盘屏障 ： 胎盘屏障是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的 屏障，胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的，由绒毛膜、 绒毛间隙和基蜕膜构成。绒毛膜内含有脐血管分支，从绒 毛膜发出很多大小不同的绒毛，这些绒毛分散在母体血之 中，并吸收母血中的氧和营养成分，排泄代谢产物。胎盘 屏障功能类似血脑屏障。 ? 从妊娠第 13 天起，绒毛开始形成血管，子宫内膜螺旋动 脉伸入绒毛间隙，第 4-5 周，胎盘循环开始建立并逐渐完 善，此时母体任何药物必须通过胎盘循环才能到达胎儿循 环。 胎儿血液循环模式图 二、胎盘的药物转运方式 ? 简单扩散 是胎盘药物转运的主要方式，与药物分子量、解 离度、脂溶性有关 ? 主动转运 K + 、 Na + 、 VB 12 、氨基酸等，能量阻断剂可影响 转运 ? 特殊转运 某些药物在转运前需经胎盘代谢后才通过胎盘， 如抗坏血酸，先转化为去氢抗坏血酸通过胎盘进 入胎儿循环，继之在胎儿体内再还原成抗坏血酸 三、影响药物向胎盘转运的因素 ? 1. 药物的理化性质 脂溶性大，分子量小（一般是 600 以下），非解 离型药物易通过胎盘 ? 2. 药物的蛋白结合率 不与蛋白结合的游离药物才能通过胎盘 ? 3. 用药时胎盘的功能状况 胎盘血流量，胎盘代谢，胎盘生长 ? 4. 药物在孕妇体内的分布特征 四、胎儿体内药物分布 胎儿与母体药物分布不同，胎儿体内各部 分药物分布也有差异，原因在于： ? 1. 药物的蛋白结合率 ? 2. 胎盘膜的透过性 ? 3. 胎儿体内各组织屏障的成熟程度 将苯妥英钠连续注入母体达稳态后，发现 胎儿血液中浓度仅为母体一半左右，这与 胎儿血浆总蛋白含量较母血低有关。注射 苯妥英钠 1h 后测得胎儿的脑 / 肝浓度比为 0.6 ，而母体的比值仅为 0.4 ，可见药物易 进入胎儿脑内，这与胎儿血脑屏障尚未发 育成熟有关。 抗凝剂 ----- 华法林、肝素 ? 华法林： 是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维 生素 K 的作用。可以抑制维生素 K 参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。肝脏微粒体内的 羧基化酶 能将上 述凝血因子的谷氨酸转变为 γ - 羧基谷氨酸，后者再与钙离 子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是 抑制羧基化 酶 ，从而发挥抗凝效应。主要用于 防治血栓栓塞性疾病 。 华法林 分子式 ： C 19 H 16 O 4 Na 分子量 ： 308.33 ? 因为华法林分子量太小，在治疗妊娠患者血栓或 栓塞时易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常。 流产或死胎率均高达 16 — 17% 。 ? 妊娠期使用本品可致“ 胎儿华法林综合征 ” 发生 率可达 5 ～ 30% 。表现为骨骺分离、鼻发育不全、 视神经萎缩、智力迟纯，心、肝、脾、胃肠道、 头部等畸形。 ? 妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期 3 个 月及妊娠后期 3 个月禁用本品。遗传性易栓症孕 妇应用本品治疗时可给予小剂量 肝素 并接受严密 的实验监控。 肝素 ? 肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连 接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作 用且疗效很好。临床上把它作为抗凝剂， 广泛 应用于血栓栓塞性等疾病 。 ? 肝素是一种由葡萄糖胺， L- 艾杜糖醛苷、 N- 乙酰葡萄糖胺和 D- 葡萄糖醛酸交替组成 的黏多糖硫酸脂 。 分子量 ： 1200~40000 ? 肝素的分子量较华法林大，不能通过胎盘， 所以孕妇在选择抗凝剂时应首选肝素，以 免影响胎儿的凝血功能，造成严重不良反 应。 妊娠期用药对胎儿的危害 ? 大致可分为毒性和致畸两类 ? 一、毒性作用：一般情况下，妊娠早期可 以导致胚胎死亡或流产。在中晚期会影响 胎儿的发育。如果药物仅是影响了胎儿的 某一脏器功能，就会使这一脏器功能异常， 以致引起各种新生儿疾病。 ? 二、胎儿畸形：表现为胎死宫内或出生不 久死亡。存活的新生儿并发有畸形，由药 物引起的出生缺陷约占 2~3% 。