麦考酚钠肠溶片说明书修订要求.PDFVIP

附件3 麦考酚钠肠溶片说明书修订要求 本修订要求适用于我国已上市的所有麦考酚钠肠溶片。 一、 【不良反应】项 “上市后不良反应”中增加： 上市后已经报告了妊娠期内接受本品和其他免疫抑制剂联 合治疗的患者的子女中，出现先天性畸形的情况。 二、 【禁忌】项增加： 本品禁用于孕妇，因其可能致突变和致畸。 本品禁用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女。 本品禁用于哺乳期妇女。 三、 【孕妇及哺乳期妇女用药】项应包括： 致畸效应：妊娠分类D （FDA分类） 在妊娠期间使用麦考酚钠，会使出现流产和先天性畸形的 风险增加。已经报道了与吗替麦考酚酸酯有关的先天性畸形， 以及孕期使用吗替麦考酚酯可增加自然流产的风险。吗替麦考 酚酯口服或静脉给药后转化为麦考酚酸，因此麦考酚钠肠溶片 也应当考虑与吗替麦考酚酯的风险。 本品禁止用于孕妇和未使用高效避孕方法的育龄期妇女。 — 1—— 具有生育能力的患者在开始使用本品进行治疗前，必须充 分知悉本品会增加妊娠丢失和先天性畸形的风险，必须向医生 咨询关于避孕和怀孕的建议。 具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前， 必须有两次血清或尿液妊娠试验检测阴性结果，且灵敏度至少 为25mlU/mL ；第二次检测应在首次检测后8— 10天，且于即将开始使用本品治疗之前进行。患者在常规随访 过程中，应重复进行妊娠试验检测。医生应就所有妊娠试验结 果与患者进行讨论。患者应充分知悉，怀孕后需立即咨询医生 。 由于本品具有致突变和致畸的可能性，建议有生育能力的 女性患者在开始使用本品进行治疗之前，治疗期间及治疗终止 后6周内，应同时采用两种可靠的避孕措施，至少包含一种高效 方法，或是选择禁欲作为避孕措施。建议性活跃的男性患者在 治疗期间及治疗终止后至少90天内使用避孕套进行避孕。避孕 套既适用于具有生殖能力的男性患者，也适用于输精管结扎术 后的男性患者，因为输精管结扎术后的男性患者也可能存在精 液传送的相关风险。此外，建议男性患者的女性伴侣在其治疗 期间及最后一剂本品给药后至少90天内采取高效的避孕方法。 上市后已经报告了妊娠期内接受吗替麦考酚酯和其他免疫 抑制剂联合治疗的患者的子女中，出现先天性畸形，包括多发 畸形的情况。 —2—— 最常报告的畸形相关的不良事件，如下所述： • 面部畸形（例如唇裂、上腭裂、小颌畸形和眼距增宽） • 耳部异常（例如外耳/ 中耳发育异常或缺如）和眼部 异常（例如眼组织缺损、小眼症） • 手指畸形（例如多指畸形、并指、短指） • 心脏畸形（例如房间隔缺损、室间隔缺损） • 食管畸形（例如食管闭锁） • 神经系统畸形（例如脊柱裂） 根据医学文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者 中，活产胎儿畸形率为23%— 27% ；而在总人群中，活产胎儿畸形率为2% ；在使用其他免疫 抑制剂治疗的实体器官移植受者中，活产胎儿畸形率约为4%— 5% 。 在暴露于吗替麦考酚酯的患者（主要是妊娠早期）中有关 于自然流产事件的报告了。 根据医学文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者 中，自然流产的报告率为45%— 49% ；而在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中， 自然流产的报告率为12%—33% 。 动物研究表明本品具有生殖毒性。 哺乳 —3—— 由于本品可能会导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，所以 本品禁用于哺乳期妇女。 —4——