药物化学基础 分类概述 任务二非甾体抗炎药 1分类.pptxVIP

《药物化学基础》项目三：解热镇痛药与非甾体消炎药任务二：非甾体消炎药 主讲人：杜 娜石家庄职业技术学院·食品与药品工程学院目录01概 述023,5‐--吡唑烷二酮类03邻氨基苯甲酸类041,2-苯噻嗪类01 非甾体抗炎药概述概念：非甾体抗炎药(NSAIDs)是从上世纪40年代初迅猛发展起来的一类疗效更好、副作用更低的抗炎药。炎症：机体对感染的一种防御机制。常见病理症状为局部组织红、肿、热、痛。炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活性物质。前列腺素(PG) ：花生四稀酸的代谢物，是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎物质有增敏作用。01 非甾体抗炎药概述作用机制： 非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成，消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的作用。非特异性致炎物质和抗原协同作用（—）NSAIDs组织胺、缓激肽、5-羟色胺 等释放 PG合成↑扩张血管、毛细血管通透性↑ 致痛、痛觉增敏 炎症 （红、肿、热、痛 ）01 非甾体抗炎药概述应用： 治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。01 非甾体抗炎药概述其按化学结构可分为四类：3，5-吡唑烷二酮类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类1，2-苯并噻嗪类02 3，5-吡唑烷二酮类 1946年，瑞士科学家合成了具有吡唑烷二酮结构的保太松，抗炎作用较强而解热镇痛作用较弱，被视为治疗关节炎的一大突破，缺点是对肝、肾及造血系统有毒害，应用日益减少。15年后发现了羟布宗和γ-酮保太松等。 02 3，5-吡唑烷二酮类 羟布宗的主要性质与作用特点： 本品是研究保太松的体内代谢物时发现的，又名羟基保太松。为白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。其与盐酸和醋酸共热水解重排的产物可发生重氮化-偶合反应。具有抗炎抗风湿作用，毒副作用较小。 邻氨基苯甲酸类又称灭酸类，也称芬那酸类。是在上世纪60年代利用经典的生物电子等排体原理，将水杨酸的羟基换成氨基得到的。这类药物抗炎镇痛作用虽较强，但是毒副作用较大，现已少用。相关药物结构如下：03 邻氨基苯甲酸类 1，2-苯噻嗪类（又称昔康类）的研究始于20世纪70年代，为新型的消炎镇痛药，对环氧合酶-II（COX-II）有一定的选择性抑制作用。本类药物结构中虽无羧基，但含有酸性的烯醇羟基，有关药物结构如下： 04 1，2-苯噻嗪类 其中吡罗昔康（炎痛喜康）是第一个在临床上使用的长效抗风湿药，每日服一次，24小时有效；是可逆的环氧合酶抑制剂，具有疗效显著、作用持久、耐受性好、副作用小等特点。临床常用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎，也可用于术后、创伤后疼痛及急性痛风的治疗。 美洛昔康为高度的COX-2选择性抑制剂，对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡罗昔康相同，但对胃及十二指肠溃疡的诱发较吡罗昔康弱，可长期治疗类风湿性关节炎。04 1，2-苯噻嗪类两个药物理化性质相近，均为类白色或微黄绿色或淡绿色结晶性粉末，无臭、无味；在水中几乎不溶解，水溶液显酸性；分子中有酚性羟基，在氯仿中加三氯化铁试液，显玫瑰红色；分子中具有酰胺键，较易水解，需密封、阴凉处保存。 04 1，2-苯噻嗪类问题1： 对照吲哚美辛的化学结构，指出是哪些基团参与何种反应，最终导致该药氧化变色的?保管时应注意什么？05 课堂活动问题1答案： 1位酰胺键在强酸强碱中可被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸；后者3位乙羧基经脱羧反应后可进一步被氧化形成有色物质。本品需避光、密闭保存。05 课堂活动目录感谢聆听