中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求征求意见稿.docVIP

中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求 ( 征求意见稿 ) 为规范中药配方颗粒的质量控制与标准研究， 体现中药配方颗粒质量控制的特点以及加强标准化工作， 实现中药配方颗粒整体质量控制和有效监管，根据《中药配方颗粒管理办法》制定本技术要求。 一、基本要求 中药配方颗粒需要建立的标准主要包括作为初始原料的中 药材标准、 作为提取用原料的饮片标准、 作为制剂用原料的中间体标准和作为终产品的成品标准。 （一）具备汤剂的基本属性 中药配方颗粒的制备， 除成型工艺外， 其余应与传统汤剂基本一致，即以水为溶媒提取， 以物理方法固液分离、 浓缩、干燥、颗粒成型等工艺生产。 中药配方颗粒药效物质应与中药饮片水煎汤剂保持基本一致。 （二）符合颗粒剂通则有关要求 除另有规定外，中药配方颗粒应符合《中国药典》现行版制 剂通则颗粒剂项下的有关规定。 根据各品种的性质， 可使用颗粒 成型必要的辅料，辅料用量以最少化为原则。除另有规定外，辅 料与中间体（以干燥品计）之比一般不超过 1:1。 （三）符合质量一致性原则 应按照质量一致性原则， 建立从原料、 生产到使用的全产业链质量控制体系， 以标准汤剂为基准进行批与批之间质量一致性 - 1 - 的合理评价，并建立生产工艺标准规程和相应控制方法。 作为原料的药材和饮片应符合国家药品标准的相关要求， 为保证批间质量基本一致及可追溯， 应在工艺规程中建立投料方案，规定原料混批调配投料方法。原料、中间体、成品三者药效物质 的指纹或特征图谱和含量测定的成分均应以标准汤剂为基准进行合理评价，并应有确定的量值传递相关性和转移率范围。 （四）符合品种适用性原则 中药配方颗粒是对传统中药饮片的补充， 对于不适宜制成中药配方颗粒的品种，原则上不应制备成中药配方颗粒。 二、研究用样品及对照物质的要求 （一）研究用样品 研究用样品应具有代表性， 应覆盖品种上市拟采用药材的道地产地或主产区， 每个药材产地不少于 3 批，并对样品批次数量从产地环境条件、 质量水平等方面的代表性进行合理评价， 至少应收集 15 批以上药材样品，依法制成饮片和标准汤剂。其中至 少有 3 批应达到生产规模的量， 以满足备案用样品的要求。 样品保存应符合各品种项下的贮藏要求 （二）对照物质 标准制定应使用国家法定部门认可的对照物质 （包括对照品、对照提取物和对照药材） 。若使用的对照物质是自行研制的，应 按照相关要求报送相应的对照物质研究资料和对照物质实物样品。 三、原辅料要求 （一）中药材 - 2 - 供饮片生产用中药材应符合现行版《中国药典》相关标准的规定，且企业应结合中药材实际质量水平和资源可供应水平 以及工艺控制水平制定中药材企业内控标准及关键控制指标， 并提供三批检验报告书。 产地、资源与生产 生产企业应当对所用原料药材进行资源评估并实行完全追 溯。对栽培、养殖或野生采集的药用动植物， 应准确鉴定其物种， 不同种的中药材不可相互混用。提倡使用道地药材。 凡是能人工种植 /养殖的，其原料药材应来源于符合 GAP 要 求的规范化种植 /养殖基地。应固定产地，落实具体生产地点、 种植 /养殖企业、合作社或农户，说明药材规范化栽培情况、栽 培面积、年产量、采收时间（包括采收期、采收年限）和方法、 产地加工、 药材供需状况及预计产品生产所需药材量， 还应说明良种繁育、农药及化肥使用情况以及保证药材质量的措施和方法，并提供相应资料；剧毒、高毒农药不得用于中药材生产。 目前尚不能规模化种植 /养殖的，如使用市售野生药材，应说明药材资源的贮量或年可持续生产量、 供需状况、 预计产品生产所需药材量、 是否源于濒危物种， 中药配方颗粒的生产是否对资源及生态环境产生不利影响等， 并提供保障药材资源可持续利用的措施。此外，还应提供药材产地、生长环境、生长年限、采收期、产地加工和保存方法及条件等方面的资料，明确包装、运输、贮藏等情况。 （二）中药饮片 供中药配方颗粒生产用饮片应符合现行版《中国药典》 - 3 - 中饮片相关要求及炮制通则的规定， 企业应结合中药材实际质量 水平和工艺控制水平制定企业内控标准及关键控制指标， 并提供 三批检验报告书。 应明确饮片炮制方法及条件， 明确关键生产设备、 规模、收率及包装、贮藏条件等，说明相应的生产过程质量控制方法。 （三）提取用溶媒 中药配方颗粒提取用溶媒为制药用水， 不得使用酸碱和有机溶媒。 （四）药用辅料 供中药配方颗粒生产用辅料应符合药用要求， 并提供与批准相关的证明性文件、来源、质量标准、检验报告书及选用依据。 （五）直接接触药品的包装材料和容器 直接接触药品的包装材料或容器应符合有关法规要求， 并提供与批准相关的证明性文件、来源、质量标准、检验报告书及选用依据，必要时应进行相容性研究。 四、标准汤剂要求 标准汤剂系遵循中