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衰老与抗衰老 衰老是机体的形态结构和生理功能的退行性变化，表现为细胞数减少，组织弹性降低，脏器萎缩变性，多种生理功能减退，机体的适应能力、抵抗能力、储备能力以及体内外平衡能力减弱，病患容易产生。衰老是生命过程的必然规律。一般认为：衰老是遗传设定的、源 于基因， 在生命活动过程中受内外因素配合作用而表现出来。 但生物为什么会衰老？衰老的机理是什么？目前尚未得到很好阐明。 一、衰老学说 衰老问题是当今社会和自然科学研究的重点之一。 科学工作者已提出不少有关衰老机理 的假说，例如 1942 年 Bjorksten 提出大分子物质交联学说、 1956 年 Harman 提出自由基学 说、 1958-60 年 Failla 与 Szilard 提出射线导致细胞突变学说、 1961 年 Medvdev 与 Orgel 提出差错蛋白质学说、 1979 年 Comfort 提出衰老基因调控学说、 1980 年 Miquel 等提出线 粒体 DNA损伤学说、 1990 年 Hardy 提出端粒学说等等。这些学说都只能从某一侧面反映衰 老的因或果， 很难完全解释衰老的机制。 下面只就目前较为流行的端粒学说和自由基学说作 简要介绍。 1、端粒学说 端粒（ telomere ）是线性染色体末端的特殊结构区，含有一些双链 DNA重复序列，其终 端是仅含多个 G的单链。 端粒单链 DNA的结合蛋白类似帽子， 起稳定端粒的作用； 双链上的 结合蛋白有测量端粒长度和调控端粒酶活性的作用。 端粒的功能是保护染色体的完整性和稳 定性， 防止染色体末端被酶解或两条染色体的端区融合、 丢失或重排。 每种生物的端粒都有 特定的平均长度，但其总长度与生物体的寿命无关。人的端粒长约 10~15 kb 。 细胞分裂时染色体复制。由于 DNA链的‘不完全复制’ ，新链 5′端留下一段缺隙，端 粒因之缩短， 但对其上游的结构基因没有影响， 从而保证染色体结构基因复制的完整性。 人 体细胞每分裂一次，端粒平均缩短 50~200bp; 当细胞持续分裂端粒缩短至 2~4kb 时，正常 人的双倍体细胞就不能再进行分裂，细胞进入 M1期，开始衰老。因而该假说认为：端粒的 缩短是使细胞衰老死亡的根源。 端粒酶 (telomerase) 是合成端粒的一种逆转录酶， 活化后能以自身 RNA为模版合成端粒 DNA并添加到染色体末端。端粒酶由 3 个亚单位组成：①端粒酶 RNA(hTR),②端粒酶相关蛋 白（ TP1）, ③端粒酶催化亚单位（ hTRT）； hTR 是端粒酶延长端粒的模版， TP1起调节作用， hTRT具转录酶的催化活性。端粒酶能延长端粒 DNA富含 G的单链，补上新链 5′端的缺失； 此外它也能修复断裂的染色体末端。 端粒在细胞内是动态地变化着的。 端粒的缩短可由端粒酶合成修补； 但端粒酶活性高低并不与特定的端粒长度呈正相关。 一种细胞内端粒酶活性的高低有无、 以及端粒修复的情况，是按细胞遗传特性设定的程序进行调控的。 人体内某些组织的细胞 （例如造血干细胞、 皮肤基底细胞、 生殖母细胞、 小肠陷窝细胞、子宫内膜上皮细胞等）端粒酶活性很高，端粒修复良好，细胞不易衰老。另一些组织细胞的 端粒酶活性很弱， 端粒长度明显随着年龄增大而缩短。 许多癌细胞在大量衍生过程中， 端粒酶不断快速合成端粒 DNA的重复序列， 补充到已缩短的端粒上， 所以癌细胞端粒的长度维持不变。早老综合症（ Werner ′ s 综合症等）的病人，生长阻滞，皮肤、骨骼肌、心血管系统 功能退化加速；病人的培养细胞，其端粒比正常个体中者短，端粒 DNA修复能力降低。可以 看出，端粒长度及端粒酶活性与细胞衰老的确有着非常密切的关系， 端粒缩短可能是细胞开 始衰老的关键性事件。 2、自由基学说 自由基学说认为，引起人体衰老的主要原因是细胞代谢过程中不断产生的自由基 (free radical) 。自由基能损坏膜结构、酶、蛋白质和 DNA，使细胞受到损害；低水平自由基损害的长时间累积，能引起老化多病，导致人体的衰老和死亡。同时，这种学说还认为凡能抑制 和消除自由基的物质， 均具有抗衰老作用。 动物实验表明， 喂给动物各种氧化剂会加速动物 死亡，而抗氧化剂可以延长动物寿命。 自由基是指：在电子轨道上带有一个或几个不成对电子的分子或原子。 自由基符号以 “·” 来表示，“·”代表分子上的不成对的电子。单线激发态氧（ 1O2*）、超氧阴离子 (O-*2) 、羟 自由基 (OH· ) 、谷胱甘肽自由基（ GS*)、类脂质自由基 (L*) 、有机过氧化物自由基 (R-COO*) 等都是自由基；过氧化氢 (H2O2)本身不是自由基，但它很容易产生 1O2*。 自由基性质非常 活泼， 有极强的氧