先天性代谢病人类疾病生化与分子遗传学临床症状与治疗要点.pptVIP

先天性代谢病人类疾病的生化和分子遗传学临床症状和治疗要点 ;内容提示;1908年，Garrod A在皇家伦敦医学院发表了题为“先天性代谢缺陷”的著名报告，他公布了四种人类罕见疾病： 尿黑酸尿症 戊糖尿症 胱氨酸尿症 白化病 Garrod 对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟了生化遗传学这一领域; 尿黑酸尿症;临床症状;推测病因 ;实验分析;证实病因——尿黑酸氧化酶 缺乏;尿黑酸症遗传学分析;先天代谢缺陷产生机制 ;先天代谢缺陷代表疾病;先天性代谢缺陷的共同规律 ;先天性代谢缺陷疾病的类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……;半乳糖血症（Galactosemia）;半乳糖血症（Galactosemia）;半乳糖血症分类;;发病机制 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。 ; 临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。;半乳糖血症;先天性代谢病人类疾病的生化和分子遗传学临床症状和治疗要点;诊断 实验室检查 测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量;预防及治疗 确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重者应逐日监测尿内半乳糖水平。 新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。 ;糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）;糖原贮积症的几种类型;Ⅰ型糖原贮积症： 发病机制 葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、肾、及肠粘膜等组织中糖原蓄积。 临床表现 患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症状，严重时会发生酸中毒。 ;Ⅱ型糖原贮积症： 发病机制 基因定位于17q25.2，溶酶体内α-葡萄糖苷酶的缺乏，使糖原处理障碍，造成溶酶体内糖原堆积, 病变累及全身肌肉。 临床表现 一???在儿童期即发病，患者因心肌无力、心脏扩大而最终死于心力衰竭。;Ⅱ型糖原贮积症引起心脏扩大;粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）;粘多糖贮积症的几种类型;临床表现 患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。 ;先天性代谢病人类疾病的生化和分子遗传学临床症状和治疗要点;氨基酸代谢障碍;发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。;临床表现 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。 ;PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色;诊断 临床表现 新生儿筛查 尿三氯化铁试验 血氨基酸分析 酶学分析 DNA分析;治疗 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 ;右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 ;白化病（albinism）;酪氨酸酶;临床表现 全身白化；视网膜 无色素，畏光。;核酸代谢障碍;发病机制 HGPRT是体内核酸补救合成途径的关键酶，它的缺陷使黄嘌呤、鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻，底物在体内堆积，特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病。 ;;临床表现 患者一般为男性，出生3-4个月开始出现神经系统症状，激惹不安，烦躁，运动发育迟缓；约1岁后出现舞蹈样手足徐动，肌张力高，下肢呈剪刀样交叉；约2-3岁起，表现强迫性自我摧残行为，多数智商低于65；患儿精神发育迟滞，强直性大脑性瘫痪。 ;先天性代谢病人类疾病的生化和分子遗传学临床症状和治疗要点;诊断 红细胞、皮肤成纤维