核桃多酚对马拉硫磷和毒死蜱免疫毒性的保护作用.pdfVIP

摘要 摘要 马拉硫磷 （Malathion，MT）和毒死蜱 （Chlorpyrifos，CPF）是两种常见的有机 磷农药，因其能够有效抑制病虫害，提高作物产量而在世界范围内广泛使用。核桃多 酚提取物（WalnutPolyphenolExtract，WPE）具有很强的抗氧化、抗炎和抗癌等特性， 能有效缓解有毒物质对人类及其它哺乳动物造成的损伤。本论文在确定MT 和CPF WPE MT CPF 对小鼠脾淋巴细胞具有免疫毒性的基础上，进一步研究 对 和 所致免疫 毒性的影响，并探讨其相关机制。主要研究结果如下： (1) MT 和CPF 均显著抑制脾细胞活力，而WPE 以浓度依赖性的方式有效缓解 MT 和CPF 对脾细胞活力的抑制作用。 + + + (2) MT T CD3 CD4 CD8 T 选择性抑制脾 淋巴细胞活力，显著抑制 、 和 细胞的 + 百分含量，而CPF 选择性降低脾B 淋巴细胞活力，显著减少CD19 B 的含量。WPE MT CPF 处理显著增加暴露于 和 的脾淋巴细胞活力，上调脾淋巴细胞亚群百分比含 量，有效缓解MT 和CPF 对脾淋巴细胞的增殖毒性作用。 (3) MT T IL -2 IFN -γ 显著降低 细胞相关细胞因子白细胞介素 （ ） ，干扰素 （ ） ， IL-4 和颗粒酶B 的分泌水平，CPF 则显著抑制B 细胞相关细胞因子IL-6 的分泌。然 WPE MT CPF 而， 处理显著恢复暴露于 和 的脾细胞分泌细胞因子的功能，有效缓解 MT 和CPF 对脾细胞的免疫毒性。 (4) MT CPF T B 和 均能引起凋亡相关基因异常表达，分别提高脾 和 淋巴细胞中 BAX/BCL-2 的比例，上调P53 的蛋白表达。WPE 处理显著降低MT 和CPF 诱导的脾 T 和B 淋巴细胞中BAX/BCL-2 的比例，减少P53 的蛋白表达，使凋亡相关基因表达 MT CPF 恢复正常水平，恢复脾淋巴细胞活力，进而抑制 和 诱导的脾淋巴细胞免疫 毒性。 (5) MT 和CPF 分别显著增加脾T 和B 淋巴细胞中羟自由基 （·OH）和丙二醛 MDA SOD GSH-Px （ ）的水平，抑制超氧化物歧化酶 （ ）、谷胱甘肽过氧化物酶 （ ） 和过氧化氢酶 （CAT）的酶活性，下调还原型谷胱甘肽 （GSH）水平。然而，WPE 处理显著下调·OH 和MDA 的水平，提高SOD、GSH-Px 和CAT 的酶活性，上调GSH MT CPF MT CPF 水平，抑制 和 诱导的氧化应激，缓解 和 对脾淋巴细胞的氧化毒性。 (6) MT 和CPF 分别显著提高脾