固体脂质纳米粒.ppt

全国普通高等中医药院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材） 药剂学 主编 杨明 李小芳 第十一章 药物制剂新技术 第六节 纳米粒制备技术 要 点 导 航 1 ． 重点 纳米粒的含义、特点、分类及制备方法。 2 ． 难点 纳米粒的质量评价。 目 录 一、 概述 二、 纳米粒的制备 三、 固体脂质纳米粒的制备 四、 纳米粒的质量评价 第六节 纳米粒制备技术 一、概述 ? 纳米粒（ nanoparticles ） 是由高分子物质组成，将药物溶解、吸附或 包裹于材料中制成的粒径在 10nm ～ 100nm 范围内的固态胶体载药微粒。 可分为骨架实体型的 纳米球（ nanosphere ） 和膜壳药库型的 纳米囊（ nanocapsule ）。 6 ? 亚微粒（ submicroparticle ）： 粒径在 100nm ～ 1000nm 范围，可分为 亚 微囊（ submicrocapsules ） 和 亚微球（ submicrospheres ）。 6 纳米粒作为药物载体的优越性 （ 1 ） 缓释药物，从而延长药物作用时间。 （ 2 ） 达到靶向输送的目的。 纳米粒经静脉注射，一般被巨噬细胞摄取， 主要分布于 肝 （ 60 ％～ 90 ％）、 脾 （ 2 ％～ 10 ％）和 肺 （ 3 ％～ 10 ％） ，少量进入骨髓。有些纳米粒具有在肿瘤中聚集的倾向，因此作为抗 癌药物载体是纳米粒最有价值的应用之一。 （ 3 ） 可提高药物生物利用度，减少给药剂量，从而减轻或避免毒副作用 （ 4 ） 保护药物，提高药物的稳定性。 载体包裹后可避免多肽等一些药物 7 在消化道的失活。 7 二、纳米粒的制备 ( 一 ) 制备方法 ? 1. 乳化聚合法 以 水作连续相 的乳化聚合法是目前制备纳米粒、 亚微粒的方法之一。此法系将单体分散于水相乳化剂中的胶束内 或乳滴中，遇 OH －或其他引发剂分子发生聚合，胶束及乳滴作为 提供单体的仓库，乳化剂对相分离的纳米粒也起防止聚集的稳定 作用。聚合反应终止后，经分离呈固态，即得。 ? 制备过程中，应注意 介质 pH 值 对载药的影响；另外，制备过程中 8 的 搅拌速度 、 温度 等对纳米粒的粒径有影响，也可进一步影响到 载药量。 8 ( 一 ) 制备方法 ? 2. 液中干燥法 亦可称 溶剂蒸发（挥发）法 ，是由含高分子材料 和药物的油相，分散于有乳化剂的水相中，制成 O/W 型乳状液 ， 油相中的有机溶剂被蒸发除去，原来的油滴逐渐变成纳米粒。 ? 纳米粒的粒径取决于 溶剂蒸发之前形成乳滴的粒径 ，可通过 搅拌 速率 、 分散剂的种类和用量 、 有机相 及 水相的比例和黏度 、 容器 及搅拌器的形状 和 温度 等因素调节。 9 9 ( 一 ) 制备方法 ? 3. 自动乳化法 系在特定条件，乳状液中的乳滴由于界面能降低 和界面骚动，而形成更小的纳米级乳滴，再经交联固化、分离， 即得纳米粒。 ? 4. 天然高分子凝聚法 系由高分子材料通过 化学交联 、 加热变性 或 盐析脱水 等方法使其凝聚制得纳米粒。 10 ? 除以上方法外，还有 聚合胶束法 、 溶剂 - 非溶剂法、复乳法 、 盐 析法 等。