药理学基础 香豆素类 香豆素类.ppt

香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物，故称口服抗凝药 人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现了香豆素，在意识到这一类物质具有抗凝作用后，引起了对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。 香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物，故称口服抗凝药。 含有香豆素或香豆酸苷的植物。车前草、顿加豆（Tonkabean）、樱树、香草等，都属于这种植物。在这些植物的液泡里香豆酸主要以没有香气的糖苷的形态存在，由于干燥，磨碎等而与葡糖苷酶接触，但在水解的同时闭环生成香豆素，可放出芳香。 香豆素类化合物是邻羟基桂皮酸的内酯，具有芳香气味。该类化合物的母核结构有简单香豆素类、呋喃香豆素类、吡喃香豆素类三种类型，是生药中的一类重要的活性成分，主要分布在伞形科、豆科、菊科、芸香科、茄科、瑞香科、兰科等植物中。如补骨脂内酯(psolalen)具有光敏活性作用，用于治疗白斑病。奥斯脑(osthole)是来源于蛇床子和毛当归的一种香豆素类活性成分，具有抑制乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的药理活性。海棠果内酯(calophylloide)具有很强的抗凝血作用。滨蒿内酯(scoparon)是生药茵陈蒿平肝利胆、松弛平滑肌的主要活性成分[2] 。 常见的香豆素类药物有双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。它们的药理作用基本相同。 香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用出现时间较慢。一般需8～12小时后发挥作用，1～3天达到高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。双香豆素抗凝作用慢而持久，持续4～7天。华法林作用出现较快，持续2～5天[2] 。