制药工程课程设计-尼可地尔合成工艺设计讲解.pdfVIP

天津工业大学 环境与化学工程学院 2016届制药工程课程设计 题目:年产36吨尼克地尔原料药车间工艺设计 报告人： ____ ______________ 班级：___ ___________ 学号：___ ___________ 指导老师：____ ___________ 实习时间：____ __ 目录 第一章 产品介绍 1 第二章 生产工艺说明 2 第三章 生产周期 5 第四章 物料衡算 6 第五章 设备选型 10 附件：设备流程图、车间布置图 1 第一章 产品介绍 1.3产品名称及生产规模 产品名称：尼可地尔 英文名称：Nicorandil 化 学 名：N-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯 生产规模：36t/a 1.2产品规格 物理性状：针状 熔沸点：熔点92~93℃ 分子式：CHN O 8 9 3 4 结构式： 分子量：211.17 1.3产品的重要价值 尼可地尔，又叫做烟浪丁，是一种硝酸酯类物质，可用于治疗缺 血性心脏疾病。与硝酸甘油作用相似，但又有所不同。尼可地尔在细 + 胞膜和线粒体水平选择性激活K -ATP通道，促使冠状动脉和外周血 管扩张，随后还原前、后负荷。而且该药物主要主要舒张小动脉，增 开心肌及血管平滑肌细胞膜的钾通道，并且不具有耐药性。 1 第二章 生产工艺说明 2.1产品合成方法 合成本产品所需原料有烟酸、乙醇胺、无水乙醇、碳酸氢钠、发 烟硝酸、乙醚、氯化亚砜、氯仿、碳酸钾、无水硫酸镁、乙醇依次经 历硝化反应、酰化反应和精制这三个步骤。 产品生产主要反应如下： 1.硝化反应： HNO NHCHCHOH 3 NHCHCHONO ·HNO 2 2 2 2 2 2 2 3 2.缩合反应 NHCHCHONO ·HNO + 2 2 2 2 3 2.2生产工艺流程概述 1.硝化反应 将发烟硝酸通过计量罐置于带有夹套的反应釜中，通冷盐水冷却 至-8℃搅拌，缓慢滴加氨基乙醇，滴加完毕，于0℃继续搅拌1 h,减 压蒸除过量硝酸，将剩余物倾入冷乙醚中，析出白色沉淀，抽滤至干， 得产品 2.合成烟酰氯盐酸盐反应 将烟酸、氯化亚砜加入反应釜中，回流 2h。减压蒸馏除去过量 氯化亚砜，干燥,得产品粗品。 2 3. 缩合过程 称量碳酸氢钠，从称量罐中加入水和氯仿, 再分次加入加入上述 粗品,氯仿置于反应釜中。用冰盐水冷却，搅拌，使温度不超过5 C， 加毕，继续搅拌 0.5 h ，转移至萃取罐中分出氯仿层，水层用氯仿提 取，合并提取液和氯仿层，用10%碳酸钾溶液洗涤，水洗。无水硫酸 镁干燥，过滤， 4.精制过程 减压蒸除氯仿，用乙醚一乙醇(体积比1:1)重结晶，得产品。 2.3生