多肽合成关键技术.docVIP

多肽化学已经走过了一百多年光辉历程，19，Emil Fischer首先开始关注多肽合成，因为当初在多肽合成方面知识太少，进展也相当缓慢当初合成采取了苯甲酰，乙酰保护，脱去相当困难，而且轻易造成肽链断裂。直到1932年，Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基（Z）来保护α-氨基，该保护基能够在催化氢化或氢溴酸条件下定量脱除，多肽合成才开始有了一定发展。到了20世纪50年代，伴随越来越多生物活性多肽发觉，大大推进了有机化学家们对多肽合成方法和保护基研究，所以这一阶段研究结果也很丰富，大家合成了大量生物活性多肽，包含催产素（oxytocin），胰岛素等，同时在多肽合成方法和氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为以后固相合成方法出现也提供了试验和理论基础。也就是这个阶段，Fred Sanger发明了氨基酸序列测定方法，并为此取得了1958年Nobel化学奖。还是她以后发明了DNA序列检测方法，并于1980年再次取得了Nobel化学奖，成为到现在为止唯一取得两次Nobel化学奖科学家。1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法（SPPS），这个在多肽化学上含有里程碑意义合成方法，一出来，就因为其合成方便，快速，现在已经成为多肽合成首选方法，随即发展也证实了该方法不仅仅是一个合成方法，而且也带来了有机合成上一次革命，并成为了一支独立学科，固相有机合成（SPOS）。当然，Mer