聚乙二醇在药物制剂中的应用.docx

聚乙二醇在药物制剂中的应用 聚乙二醇别名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系环氧乙烷与单乙二 醇（或双乙二醇） 在碱性催化剂催化之下聚合而成，分子质量因聚合度不同而异，通常在 200～ 35 000 之间， PEG 的性质随分子质量而变化，目前常见的 PEG 种类有 PEG200 、 PEG300、 PEG400 、 PEG600 、 PEG2000 、 PEG4000 、 PEG6000、 PEG8000 等。 药物溶剂 PEG200 、 PEG300 、 PEG400 、 PEG600  系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作 为药物的溶剂。另外，为了增加难溶性药物的溶解度，常使用潜溶剂即乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。 用于软胶囊剂 软胶囊剂的囊材多以一定比例的明胶、增塑剂和水等组成，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可 填充。如各种油类、液态药物、药物溶液、药物混悬液和固体药物等。由于低分子质量 PEG 能与水混溶，故是水溶性药物和某些有机药物很好的溶剂，如硝苯地平软胶囊。目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或 非油性（ PEG400 等）分散介质中包制而成。另有报道，水合氯醛应用聚乙二醇作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用 用于注射剂 由于 PEG200 ～ PEG600 可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。 单一以 PEG 作为注射用溶剂的注射剂并不多见，如噻替哌注射液以 PEG400 或 PEG600 作为溶剂，可避免噻替 哌在水中的聚结沉降作用；盐酸苄去氢骆驼莲碱注射液以 PEG200 作为溶剂，安全稳定，贮放 2 a 保持不变。 但一般多用混合溶剂 （潜溶剂） ，如以 V (PEG300): V( 苯甲醇 ): V ( 丙二醇 ) = 80:5:15 时可作为质量分数为 5 % 黄 体酮或睾丸酮注射液的混合溶剂，此 2 种注射液经肌肉注射后，与体液接触即在局部析出药物沉淀，形成药物 仓库，逐渐从组织中释放，具有长效作用， 售商品有病毒灵注射液、安乃近注射液、痢菌净注射液、穿心莲注射 液、菌毒杀星注射液等。 用于滴眼剂 研究表明，以 PEG400 为溶剂，可制成吲哚美辛滴眼剂。对此滴眼剂进行的稳定性研究结果表明， PEG400 处方优于 Span80 处方。另外， PEG 可作为滴眼剂中的增稠剂，增加粘度，使药物在眼内停留时间延长，从而 增加药效，减少刺激作用。 润滑剂与粘合剂 PEG4 000、 PEG6 000 是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直接加入适量聚乙二醇进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，润滑效果不变。利用聚乙二醇制得片剂的崩解和溶出不 受影响，可提高主药在胃内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。近年来，聚乙二醇在片剂中的使用越来越 广泛，它们不仅可用作润滑剂，还可作为粘合剂，以 PEG4 000 最为常用。如以 PEG4 000 为粘合剂（熔点较低，在高速搅拌下呈熔融态） ， α-乳糖为填充剂，交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，采用熔融制粒 法可制备卡马西平速释片 另外对于热不稳定药物，若采用 PEG4 000 为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。市售商品主要有痢菌净片、多钙片、钙中钙片、痢特灵片等。 药物载体 PEG 随分子量的增加则由液体逐渐呈半固体至固体，熔点也随之升高。由于  PEG  对人体无毒无害，亦无 致畸，致癌和基因突变等副作用，且可增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度，故是最常用的水溶性载体之一。 基质 聚乙二醇作为软膏剂水溶性基质， 市售的品种有百多邦（莫匹罗星）、环丙沙星霜等；作为栓剂基质，市售的品种有制霉菌素栓、甲硝唑栓、新霉素栓等。 固体分散材料 固体分散体系指药物以分子、胶态、无定型、微晶等状态均匀分散在某一固体载体物质中所形成的分散体 系。 PEG （分子质量为 1 000～ 20 000 ）是一类常用的水溶性载体材料，可用于增加药物的溶出速率，如以 PEG6 000 作为载体，采用熔融法制备格列苯脲固体分散体，其溶出速率和生物利用度与市售达安宁片相比显着 提高 PEG 也可作为缓释固体分散体的载体材料，如采用熔融法， 将药物溶解于熔化的 PEG 中，将药液装入硬胶囊中，室温下药液固化，药物按溶蚀机制缓慢释放，故具有 缓释作用。另外，药物从 PEG 载体中溶出的快慢主要受 PEG 分子质量的影响，一般随着 PEG 分子质量增大， 药物溶出速率会降低。当药物为油类时，宜用分子质量更大的 PEG 类作为载体，如 PEG12 000 或 PEG6 000 与 PEG20 000