曼尼希反应教案.doc

曼尼希反应 曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应），也称作胺甲基化反应，是含有活泼氢的化合物（通常为 羰基化合物）与 甲醛和二级 胺或 氨缩合，生成β-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。一般醛 亚胺与α- 亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应。反应的产物β- 氨基（羰基）化合物称为“曼尼希碱”（Mannich碱），简称曼氏碱。 概述： 反应中的胺一般为二级胺，如 哌啶、 二甲胺等。如果用一级胺，反应后的 缩合产物在氮上还有氢，可以继续发生反应，故有时也可根据需要使用一级胺，一级胺与甲醛常温下会迅速脱水，形成希夫碱。如果用三级胺或 芳香胺，反应中无法生成 亚胺离子，停留在季 铵离子一步。 胺/氨的作用是活化另一个反应物醛。 甲醛是最常用的醛，一般用它的水溶液、 三聚甲醛或 多聚甲醛。 除甲醛外，也可用其他醛。反应一般在水、乙酸或醇中进行，加入少量 盐酸以保证酸性。 含α-氢的化合物一般为 羰基化合物（ 醛、 酮、 羧酸、 酯）、 腈、 脂肪 硝基化合物、末端 炔烃、α- 烷基 吡啶或 亚胺等。若用不对称的酮，则产物是混合物。 呋喃、 吡咯、 噻吩等 杂环化合物也可反应。 曼氏反应通常需在 高温下和质子溶剂中进行，反应时间长，容易生成 副产物。 反应机理： 羰基 质子化，胺对羰基发生 亲核加成，去质子，氮上的电子转移，水离去，可以得到一个亚胺离子中间体。以 二甲胺作原料，这个 中间体为N,N-二甲基-亚甲基 氯化铵。 亚胺离子作为 亲电试剂，进攻含活泼氢化合物的 烯醇型结构，失去 质子，便得到产物。 产物曼氏碱比较稳定，以它作原料，经 甲基化与Hofmann消除反应，或在蒸馏时和碱作用下发生的 分解反应，可以得到α,β-不饱和酮。后者可以与亲核试剂发生 麦克尔加成等反应，是很有用的合成前体，但由于它一般不稳定，容易聚合，故通常采用曼氏碱分解生成不饱和酮，并使其在原位与其它试剂发生反应。 醛、酮等具有活泼α-H的化合物（酸、酯、 硝基化合物、氰基化合物、末端 炔烃…）与 甲醛、胺（一级胺、二级胺或氨）在乙醇溶液中回流，使酮的α-H被胺 甲基取代。该反应也称为胺 甲基化反应，所得产物成为曼尼希（Mannich）碱。