肿瘤免疫学概念、分类与机制基础.pptVIP

肿瘤免疫学概念、分类和机制基础;肿瘤免疫学：研究肿瘤的抗原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治等的科学。 研究目标：①阐明宿主与肿瘤的免疫学关系；②利用免疫反应实现对肿瘤的诊断、预防和治疗。 ;学习内容;学习要求;第一节：肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性;;原癌基因与抑癌基因;原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞的产生;病毒感染与肿瘤细胞的产生;多种病毒与肿瘤的发生相关;病毒导致肿瘤细胞产生的原因;病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生;第一节 肿瘤抗原;肿瘤抗原产生的分子机制;肿瘤抗原的种类;（一）肿瘤特异性抗原;肿瘤特异性抗原的发现和证实;（二）肿瘤相关抗原(TAA);肿瘤抗原的种类和特点;1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。 此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性强、特异性强、高度异质性。 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。 ;用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤;2.病毒诱发的肿瘤抗原;无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原， 具有较强的免疫原性； 由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异。 ;; 3.自发性肿瘤抗原 自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。 突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene）”在细胞恶变时表达（如黑色素瘤抗原MAGE1～MAGE-12等）。 ;4、胚胎肿瘤抗原;甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein,AFP）;癌胚抗原（CEA） carcinoembryonic antigen,CEA; 第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制 ;一、体液免疫应答;抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程;二、细胞免疫应答;肿瘤免疫学概念、分类和机制基础;;;肿瘤免疫学概念、分类和机制基础;肿瘤免疫学概念、分类和机制基础; 2.NK细胞;;;树突状细胞等抗原递呈细胞是机体识别抗原物质和启动机体免疫应答的关键环节;肿瘤免疫学概念、分类和机制基础;细胞因子的抗肿瘤作用;第三节：肿瘤细胞免疫逃逸机制;肿瘤细胞表面抗原封闭或覆盖，干扰免疫效应对肿瘤细胞的识别与攻击;肿瘤细胞逃逸与免疫刺激 由于肿瘤抗原编码基因的突变，干扰免疫识别过程，使肿瘤细胞逃逸。 少量肿瘤细胞不能引起宿主足够的免疫应答，反而可刺激肿瘤细胞的生长。 ;肿瘤细胞表达低水平MHC-I类分子;肿瘤细胞缺乏共刺激信号;免疫抑制作用;免疫抑制因子的产生;免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下;树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样细胞增多