《依达拉奉注射液在缺血性卒中的应用》.docxVIP

依达拉奉注射液在缺血性卒中的应 目前，脑卒中已成为全世界人口死亡的 三大原因之一。据资料显示，我国人口中每 年死于脑卒中的患者超过 100万，而且还有 增加的趋势。在现有的400万卒中幸存者中， 残废率达75%其中40^T重残废。因此脑 卒中不仅危害患者本人， 也给患者家庭及社 会带来沉重的精神和经济负担。局部血管闭 塞后，血流下降最严重的梗死中心区细胞迅 速死亡，而其周围半暗带血流不同程度下降 并引发缺血级联反应。 卒中后发生的缺血再 灌注损伤几乎不可避免，而缺血级联反应的 每个环节都是保护性治疗的靶点［1］。其中 自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的 主要原因。实验研究和临床试验均表明，依 达拉奉注射液对缺血再灌注损伤具有保护 作用。 1自由基 自由基的定义：自由基是外层电子轨道上含 有不配对电子的原子、 原子团和分子的总称。 缺血再灌注过程中可产生大量自由基， 主要 包括：氧自由基，包括超氧阴离子、经自由 基；脂性自由基，是氧自由基和多价不饱和 脂肪酸作用后生成的中间代谢产物， 如烷自 由基、烷氧自由基和烷过氧自由基等； 其他, 如氯自由基、甲基自由基和NQ目前在缺血 性心、脑血管疾病中得到广泛认同的治疗方 法是早期恢复血流灌注的溶栓疗法， 但是即 使在美国也只有不到 3% 勺卒中患者能接收 溶栓治疗:2]。神经保护治疗虽然在动物实 验中取得了良好的结果， 但在临床试验中却 都以失败告终。新型自由基清除剂依达拉奉 在口期临床试验中取得良好的结果，是目前 临床试验证明唯一有效的自由基清除剂。 2依达拉奉在缺血性脑损伤中的治疗作用 依达拉奉是分子质量为的亲脂性基团， 血一 脑屏障的通透率为60%[ 3]静脉给药后可清 除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团 [4] 依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄噂吟 氧化酶和次黄喋吟氧化酶的活性，刺激前列 环素的生成，减少炎症介质白细胞三烯的生 成，降低V自由基的浓度，缩小缺血半暗带 发展成梗死的体积，并抑制迟发性神经元死 亡。体内试验显示，依达拉奉还能抑制血管 内皮细胞损害，抑制缺血性脑水肿、改善神 经功能。 动物实验 抑制缺血后血管内皮细胞的损害 牛大动 脉血管内皮细胞的培养液中， 加入花生四烯 酸过氧化物15-HPETE可引起细胞氧化损害。 依达拉奉能抑制这种细胞损害，且其作用呈 浓度依赖性，与对照组相比可抑制 57%勺细 胞死亡。 缩小梗死体积，抑制缺血性脑水肿 Toshiaki等研究了依达拉奉对花生四烯酸 诱导的皮质水肿的抑制作用。花生四烯酸注 射24 h后，邻近区域均出现明显水肿。以 mg/kg, 1 mg/kg 和 3 mg/kg , 3 种剂量静脉 注射依达拉奉，均能显着缓解邻近区域的脑 水肿。 抑制迟发性神经元死亡 有学者［4］观察 了依达拉奉对大鼠迟发性神经细胞死亡和 自由基含量的影响。烧灼阻断双侧椎动脉 24 h后闭塞双侧颈总动脉10 min制作脑缺血模 型。血管再通后静脉内给药，在海马内植入 微透析探针，分时段测定海马区OH?的变化。 同一模型在缺血再灌注 3天后测定海马锥体 细胞的迟发性死亡，脑缺血和再灌注后 20 min时的2, 3-DHBA浓度，结果分别较缺血 前增加倍和倍。依达拉奉 3 mg/kg可抑制再 灌注后2, 3-DHBA浓度的增加。缺血再灌注 3天后假手术组、对照组、1 mg/kg依达拉 奉治疗组和3 mg/kg治疗组海马锥体细胞数 分别为/mm3 /mm3 /mm3和/mm3 其中3 mg/kg治疗组与对照组相比差异有统计学意 义，说明依达拉奉可抑制缺血后海马区迟发 性神经细胞死亡。阻塞双侧椎动脉 15 min 制作豚鼠耳蜗缺血模型，并在缺血后 1 h分 别给予依达拉奉或生理盐水，用脑干听反应 评价听力改变，结果生理盐水组 ABR阈值为 dB,内耳毛细胞的数量减少％而依达拉奉 治疗组ABR阈值为dB，毛细胞仅减少％说 明依达拉奉对短暂性内耳缺血也有保护作 用［5］。 临床试验 在一项多中心的随机双盲 对照试验［6］中，治疗组和对照组分别是 125例患者，在发病72 h内应用依达拉奉 30 mg静脉滴注，2次/d，连用14天，用改 良Rankin量表评分进行神经功能评价。结 果发表，发病72 h和24 h内应用依达拉奉 的总有效率分别为嘛口 ％而安慰剂组分别为% 和％差异显着。3个月后复查显示，依达拉 奉组的恢复情况明显优于安慰剂组，而且24 h内用药的患者恢复更好。主要不良反应包 括：皮肤皮疹和肝功能异常，但其在两组的 发生率无明显差异。但是，由于最近几例用 药患者出现肾功能衰竭，因此应加强用药安 全性的监测。一项回顾性研究发现， 发病24 h内联合应用依达拉奉和TXA2#制剂奥扎格 雷的62例患者的神经功能改善好于单用奥 扎格雷的76例患者，其对