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+LC （MS ） MS 液相色谱质谱质谱联用仪 液质联用仪的性能选择和价格比较液质联用仪的原理及应用 简介 :迷人的液体颜色 \ 1977 年，液相色谱 /质谱开始投放市场。 1978 年，液相色谱 /质谱首次用于生物样品分析。 液相色谱 /质谱/质谱在 1989 年获得成功。 1991 年，原料药液相色谱 /质谱用于药物开发。 1997 年，液相色谱 /质谱 /质谱用于药代动力学高通量筛选。 西方大国质谱协会统计的药物色谱分析中不同方法的 XXXX 比例。 1990 年，高效液相色谱高达 85%，而在 XXXX 则降至 15%。相反，液相色谱 /质谱联用仪的份额从 3%增加到 80%左右。我国目前在这方面的水平可能相当于 1990 年西方强国的水平。因此，将色谱的分离能力与质谱的定性功能结合起来， 实现对大量混合物进行更准确的定量和定性分析，离色谱 -质谱的在线结合还有很长的路要走。此外，样品的预处理过程被简化，样品分析更简单。 气相色谱 -质谱包括气相色谱 -质谱和液相色谱 -质谱。液相色谱 -质谱联用仪和气相色谱 -质谱联用仪相互补充，分析不同性质的化合物。液相色谱 -质谱和气相色谱 -质谱的区别； 气相色谱 -质谱是最早商业化的仪器，适用于分析小分子、挥发性、热稳定性和气化性化合物。 通过电子轰击获得的光谱可以与标准光谱库进行比较。 液相色谱 -质谱联用技术可以解决以下问题 :非挥发性化合物的分析和 测定；极性化合物的分析和测定；热不稳定化合物的分析和测定 :高 分子量化合物 (包括蛋白质、聚 肽、聚合物等。 )；没有商业化的光谱库可以比较和查询，只能建立 光谱库或者自己分析光谱图。 主要使用常用的气相色谱 -质谱和液相色谱 -质谱。随着我国财政能力 的不断提高和理化分析仪器的快速发展， 许多单位正处于设备快速增 长的高峰期，也有许多单位提出购买质谱。 以下是我个人对气相色谱 -质谱联用仪在疾病控制系统的采购和应用中需要回答的问题的看 法。 从技术角度来看，气相色谱 -质谱联用仪的采集主要针对两个方面 :定性分析和灵敏度。 当涉及到气相色谱 -质谱在定性分析中的作用时，我们必须首先谈谈从色谱中发现的逻辑缺陷。 色谱定性分析和色谱定量分析都涉及一个基本逻辑 : “当两个过程中的大多数因素完全相同时， 唯一不变的因素最终会导致不同的结果。 ” 色谱定量基于这一逻辑 (当所有条件一致时，决定峰面积的唯一因素 是浓度 )，色谱表征也是如此 (当所有条件一致时，决定分离保留时间的唯一因素是成分 )。 色谱表征最重要的基础是色谱峰的保留时间 (在大多数情况下，这甚至是唯一的基础 )。在确定性质时， 我们的色谱定义是 : “如果组分峰的保留时间与标准峰的保留时间相同， 则判断该组分 =标准物质 ”。请注意，我们使用的是 “不不同 ”，而上述逻辑中的重点是 “不同 ”。 为了使这种色谱测定合乎逻辑，必须至少增加一个限制 : 过程中的每 个因素对结果都有特别好的影响。对于色谱法，它意味着 “当确定性质时，每个不同的组分必须对应不同的保留时间 ”。 然而，大量的测试结果告诉我们， 不同的成分通常有非常相似的保留时间。 这就是为什么我们经常说色谱定性可靠性不高的原因。在色谱测试中，不同的保留时间对应不同的组分。然而，另一方面，相同的保留时间象征着相同的组件是不可靠的。 因此，在测试中，排除是相当确定的，而确认在很大程度上是 “依靠 天气吃饭 ”。一个 部分原因是运气。 人们对此期待已久，也在努力提高定性分析的准确性。因此，应用标记测定法、双柱法、二极管阵列检测器等。在这些方法中，标记测定法在概念上是不正确的， 双柱法也接近于零， 二极管阵列法发挥了一定的作用，遗憾的是它的特殊优点不高，容易造成不公正的情况。色谱中引入质谱大大提高了定性分析的可靠性。 质谱是针对分子结构、 信息特征和丰富的厚度， 甚至在绝对程度上可 以免除标准物质的限制。 让我们谈谈敏感性。 通用检测器 (如 FID 和 TCD) 一般灵敏度有限，特别是优秀的检测器灵敏度更高，但检测范围更大， 而质谱检测器是一种兼具通用灵敏度和高灵敏度的检测器。 灵敏度取决于信号和背景。 我们通常理解， 增加灵敏度需要尽可能增 加被测物体的信号值。 作为一种通用检测器， 质谱仪在信号方面没有 特殊的优势。然而，它的优点在于它可以大大减少检测背景，从而将 检测灵敏度提高一个数量级。 检测背景是指检测器对样品基本成分的相应反应。 作为一种通用探测 器，有许多相应的因素，因此背景相对较高，灵敏度有限。然而，质 谱检测器可以通过检测受限的结构信息来过滤掉大多数不必要的背 景信息，例如气相色谱 -质谱的质谱模式和液相色谱 -质谱的质谱模式 2.疾病控制和预防系统中常用的色谱类型 出于不同的目的，