2019主管中药师-专业知识讲义-中药药理学-第二十单元 中药新药(医院制剂)药效学和毒理学研究基本知识.pdfVIP

中药药理学——第二十单元 中药新药（医院制剂）药效学和毒理学研究基本知识 中药新药主要药效学研究基本知识 受试药与实验动物的要求 对受试药的要求：处方固定，制备工艺、药品质量标准应基本稳定，剂型和质量标准应于临床用药基 本相同，可选用不同赋形剂的中药提取物。 动物的选择，药理学广泛采用的动物种系有：昆明种小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、青紫蓝兔、新西兰 白兔、豚鼠等。清洁级动物或SPF级动物。 雌雄各一半，未孕。 实验设计的基本要求 研究工作要遵循“随机、对照、重复”三大原则，使用统计学处理方法等。 各类新药主要药效学试验至少应设3个剂量组。大动物（犬与猴等）设2个剂量组。小动物每组至少 10-14只，大动物每组不少于6只。 1.给药剂量 （1）按动物体重估算临床等效剂量 （2）根据预试验：找出最小有效量 （3）根据急毒试验结果：凡能测出LD50，用其1/20-1/10作为有效剂量 （4）考虑长毒剂量设计：药效试验高剂量组应明显低于长期毒性试验的中剂量组，为此药效试验的高 剂量组，不宜超过人用量的20倍（指大鼠试验） 2.给药途径 实验结果的处理与资料的整理 实验数据处理大多求助于统计，中医药实验研究中所观察或测量的数据：计数资料或定性资料的显著 性检验一般采用X 检验；计量资料或定量资料，两组间实验结果比较常用t检验，多组间的实验结果用方2 差分析；等级资料用等比差值法、等级序值法、秩和法及Ridit法等非参数统计分析。 中药新药一般药理研究基本知识 一般药理学研究是指主要药效学作用以外广泛的药理学研究。 要点一 实验动物的选择 常用小鼠、大鼠、犬等。常用清醒动物进行试验。 要点二 观察指标 1.中枢神经系统 2.心血管系统 3.呼吸系统 中药新药毒理学研究基本知识 安全性。包括急性毒性试验、长期毒性试验、特殊毒性试验 要点一 毒性试验基本要求 1.受试药物 在剂型、制备工艺和药品质量方面，除可以不含赋形剂外，应与推荐临床实验的药物完全一致。 中药固体制剂灌胃给药，加适量水配成一定浓度备用。不溶于水的制剂可用1%CMC或10%阿拉伯胶等制 成混悬液备用。 2.实验动物 详细报告。写明供应单位，有生产合格证者，写明合格证号。 急性毒性选小鼠，长期毒性选大鼠或犬。 动物应为同一来源、同一品系的同一群体。雌雄各半，年龄达到性成熟。 3.动物饲养条件 GLP实验室进行。 毒性试验研究内容 1.急性毒性试验 指受试动物在一次大剂量给药后所产生的毒性反应和死亡情况。急性毒性常用LD 表示。观察和报告毒 50 性反应的症状，中药的毒性很小，不能求出LD ，可改用MTD来表示。 50 （1）半数致死量：引起半数动物死亡所需的药物一次给药剂量，是定量地反应药物毒性大小的基本参 数。 ①动物选择：小鼠年龄6-8周龄，18-22g。雌雄各半，分开饲养。途径与推荐临床研究的给药途径一 致。试验给药前要求禁食12小时。 ②实验分组和观察时间：实验时，动物按体重随机分为4-5组，每组至少10只动物（雌雄各半）。最 大剂量组接近100%死亡，最小剂量组接近无死亡，线性关系，组间剂量比为0.65-0.85为宜。给药观察14 天。 ③环境条件：室温控制在20摄氏度左右，一般控制在10℃-28℃制剂。 ④计算方法：LD 采用加权回归几率单位法。 50 （2）最大给药量（MTD）实验：指动物能够耐受的最大给药体积和浓度而不引起死亡的受试药物用量。 方法：选用体重18-22g的小白鼠20只，雌雄各半，以动物能给药的最大浓度、最大容积的药量一次或一 日内2-3次给予动物，给药后观察14天，动物不死亡，并详细记录动物反应情况，计算出总给药量，此时 的用药量为小白鼠的最大给药量，然后计算出最大给药量为用量的倍数，实验设置空白对照组。 2.长期毒性试验 长期毒性试验的目的，主要是观察连续给予受试药物后，由于蓄积而对机体产生的毒性反应及其严重 程度。 （1）动物选择：应写明动物品系。试验周期在3个