鬼针草水煎液对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制探讨.pdfVIP

摘要 摘 要 目 的：探讨鬼针草水煎液对高脂高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的防治 作用及可能的作用机制。 100 Balb/c 1w 80 方 法： 只 小鼠适应性喂养 后，随机选取其中 只小鼠， 用高脂高糖饲料喂养8w，建立非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD)动物模型，其余的20 小鼠用常规动物饲料喂养；对NAFLD 模型动物进 行血清学指标的测定和肝脏组织结构及病理结构分析，然后将符合要求的 -1 NAFLD 模型随机分为模型组、二甲双胍(200mg·Kg )治疗组、鬼针草水煎液 -1 -1 -1 (10g·Kg )治疗组、二甲双胍和鬼针草联合治疗组(100mg·Kg +5g·Kg )，每天 8:00 a.m 对各治疗组小组进行灌胃，正常组和模型组用等体积的生理盐水进行灌 胃，治疗期间除正常组常规喂养外，其余各组继续喂养高脂高糖饲料；治疗4w 后，动物禁食8h，眼球取血后迅速分离出血清，进行血脂血糖的检测；脱臼处 死小鼠，取肝脏组织，分为三份，取各模型小鼠部位相同的肝叶，冰冻切片后进 行油红O 染色，另留取相同部位肝叶组织固定后切片进行HE 染色和免疫组织 化学染色，剩余肝组织-80℃保存进行相关因子的蛋白印迹实验(Western blot)。 结 果： (1)血清学指标的结果：与正常组相比，模型组的胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和血糖(FBG)水平均显著升高(P0.01)，高 密度脂蛋白 胆固醇- (HDL-C)明显降低(P0.01)；与模型组相比，各治疗组的 TC、TG、LDL-C 和FBG 均明显下降(P0.05 或P0.01)，而HDL-C 明显升高 (P0.05 或P0.01)；与二甲双胍治疗组相比，联合用药组的血脂血糖水平均变 (P0.05 P0.01) 化明显 或 ；与鬼针草水煎液治疗组相比，联合用药组血脂血糖 水平均变化显著(P0.05 或P0.01)； (2)肝脏形态：正常组的肝脏质地柔软湿润饱满，色泽鲜亮，暗红色，表面 光滑，模型组的肝脏表面粗糙，粟粒样颗粒，颜色浅而泛黄，易碎，治疗各组肝 脏的外观均有一定的改善，联合用药组肝脏改善明显； (3)HE 染色：正常组的肝脏组织结构清晰，细胞分布均匀，有典型的细胞结 构，胞膜完整，放射状的肝小叶结构完整，模型组的组织结构紊乱，肝小叶结构 遭到破坏，细胞膜受到损伤，细胞间界线不清，治疗各组的肝组织结构均得到恢 复，联合用药组的恢复更佳； (4) O 油红 染色结果：与正常组相比，模型组肝脏组织中的脂肪分布明显增 多(P0.01)，与模型组相比，各治疗组的脂肪分布显著减少(P0.01)，与二甲双 I 摘要 胍治疗组相比，联合用药组的脂肪分布显著减少(P0.01)，与鬼针草水煎液治疗 组相比，联合用药组的脂肪分布明显减少(P0.01)； (5)免疫组化染色结果：与正常组相比，模型组中GRP78 的表达明显增加 (P0.01)，与模型组相比，各治疗组的GRP78 蛋白表达均明显减少(P0.01)，与 二甲双胍治疗组、鬼针草水煎液治疗组相比，联合用药组的GRP78 表达均显著 降低(P0.01)； (6)Western Blot 结果：与正常组相比，模型组的内质网应激相关信号通路的 GRP78 p-PERK eIF2α ATF4 CHOP IRE1α Cleaved-caspase12 因子 、 、 、