药物研制现场核查内容.docVIP

研制现场核查内容 一、处方工艺研究与样品试制 处方工艺研究 具有与研究项目相适应的场所 设备和仪器：仪器使用记录与实验相对应 工艺及处方研究记录有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间与申报资料一致 样品试制，样品试制现场具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求 试制样品的生产、检验、质量研究与评价过程有具体记录 二、质量研究 质量、稳定性研究及检验现场具有与研究设备和仪器，研究、评价期间的仪器设备校验合格，具有使用记录，记录时间与研究、评价时间对应一致，记录内容与申报资料一致 检测设备、稳定性试验箱等 用于体外评价、质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制、生产时间的关系相对应 所用的对照品、标准品具有合法来源及来源证明，如为工作对照品，有完整的标化记录且在效期内使用 所用的参比制剂具有明确的来源及来源证明，如购买发票、赠送证明等。有参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。有参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证，与实际的研究、评价时间一致。 质量研究各项目以及方法学考察内容完整，各检验项目中记录了所有的原始数据，数据格式与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目（溶出度、有关物质、含量测定等）有完整的实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容 药物溶出度仪有进行机械验证。 对药物溶出度仪进行周期性的机械验证，验证资料完整可靠 必要时，可对溶出仪的机械性能进行现场考察，以确认其满足《药物溶出度仪机械验证指导原则》的要求 溶出曲线的考察包括参比制剂批内、批间均一性，参比制剂溶出曲线稳定性（对于光照、湿度、温度比较敏感的及易氧化的参比制剂） 采用多种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察 体外溶出试验方法（含多个溶出介质）的专属性、准确度、精密度、定量限、线性、范围和耐用性等有验证数据 采用规定的评价方法来考察溶出曲线相似性 必要时，可进行现场考察，以确认申请人能重现申报资料中的比对结果 体外评价、质量、稳定性研究的相关数据、图谱满足数据可靠性的要求。为保证数据真实、可靠、可追溯，采取了有效的措施和管理方法防止数据的修改、删除、覆盖等 （1）计算机系统的用户分级管理与权限设置合理 （2）计算机化分析仪器开启审计追踪功能 （3）原始电子数据与申报的纸质数据一致。 （4）体外评价、质量、稳定性研究实验图谱真实可信；有篡改图谱信息、一图多用的现象；存在修改进样时间，删除不合格数据等问题；IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱具有可追溯的关键信息（如带有保存路径的图谱原始数据挖掘名和数据采集时间），各图谱的电子版保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）有照片或数码照相所得的电子文件。 （5） 制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、存储、存档、销毁等过程进行管理。