FDA2016版质量量度指南中文翻译.docxVIP

FDA 2016版质量量度指南中文翻译出炉 2015年7月28日，FDA在联邦公报上公布了 《质量量度要求》 指南草案（2015版） 并公开征求意见。北京大学药物信息与工程研究中心翻译发布了指南草案的中文稿， 并向国 内业界征集意见，汇总整理后向 FDA正式提交了反馈。 2016年11月23日，FDA发布了质量量度指南草案的修订稿 《提交质量量度数据》 （2016版）。2016版质量量度指南回应了我们提交的多数反馈意见 （多条意见有不止一家 机构提出），对2015版内容进行了新增、删除和修改。 北京大学药物信息与工程研究中心组织翻译了 2016版指南全文（翻译稿）。鼓励国内 企业积极参与意见反馈， 提早参与到监管机构政策制定的过程中来。反馈可在 2017年1月 24日前（美国东部时间）通过电子或纸质的方式直接向 FDA提交，也可发送邮件（不限中 英文）至 qmguidance@cpier.pku.edu.cn ，通过北大药物信息与工程研究中心汇总、翻译、 整理后，集中反馈至FDA。中心可能将按贡献，公布参与反馈单位名单。邮件请注明姓名、 单位等基本信息，并按照指南行号规范地提交。 北大对2015版指南提出的意见（中译稿）和 FDA 2016版指南的回应如下： 2015指南内容： 421 -423行，批次接收率=1 - x （x = 一段时间与质量标准相关的拒绝批次数除以在同一段 时间同一设施的生产总批次数 ）” 反馈： 请详细说明在拒绝批次部分产品的情况下如何计算拒绝的批次数。例如，一个 API批次在 生产一半时因突发停电空调系统停机而中止生产， 已生产的一半产品已经完成包装， 且经过 调查认为可以放行，而尚未完成生产的部分被拒绝。这种情况下，应当计算为拒绝 1个批 次或是0.5个？在连续生产中也可能遇到类似情况。 2016指南回应：539-596行，新增： 如果批次有异常低的产率，而调查找到了根本 原因并支持该批次的放行， 该批次应当被视作可接受批次。 应当由质量部门管理和彻查调查 低产率结果。”放行的部分应当算作 1个起始和1个放行批次。 2015指南内容：425 -427行，产品质量投诉率=收到的产品质量投诉数除以同一段时间内 放行总批次数” 反馈： （1） 请详细解释 在同一段时间”。如果一季度有2批产品放行，二季度有 20批产品放行，二 季度收到2个关于一季度放行的 2批产品的质量 投诉。此时，应当将一季度的产品质量投 诉率算作2/2=1 ,或是将二季度的产品质量投诉率算作 2/20=0.2 ?注意，当前的投诉实际上 反映之前批次的质量问题。 （2） 如果同一批API产品供应5个客户，5个客户分别就同一质量问题投诉，应当计算为 1 个还是5个质量投诉？ （3） 对于客户反馈在接收时发现外包装破损的情况，经证实不影响产品质量，是否计算为质 量投诉？ （4）对于已经证实是客户原因导致的投诉，是否计算为质量投诉？例如，客户反馈产品的水 分不合格，经调查确认造成不合格的原因为客户在贮存、 取样和检测中没有控制环境的湿度, 而非API生产的问题。 2016指南回应： （1） 211-213行，未改变： 产品质量投诉率=报告期内，产品收到的质量投诉数，除以同 一报告期内放行的剂量单位总数。 ”按同一报告期计算。 （2） 760-764行，新增：如果1批产品分销给5个客户，所有客户都报告同样的投诉，应 当记为5个投诉。”如果1批产品分销给客户，单独 1个客户的不同部门提交了同样的投 诉，仅应当记作1个投诉。” （3） 644-646行，未改变：涉及药品任何可能的，包括事实上未能符合其质量标准的投诉。 ” 指南未做进一步解读。 （4） 644-646行，指南未做进一步解读。 2015指南内容： 429 Z32行，无效的OOS率=设施确认无效的成品 OOS结果数除以OOS结果总数 除以同一段时间设施进行的检验总数 ” 反馈： （1）请说明 检验”的定义。一个批次双样双针检验，记作 1个、2个或4个检验？ ⑵此处有3个可能的量度：（1）确认无效的成品 OOS结果数除以OOS结果总数；（2） OOS 结果总数除以同一段时间设施进行的检验总数； （3）确认无效的成品 OOS结果数除以同一段 时间设施进行的检验总数。 请说明将这三个量度合为一个量度的意义是？请举具体例子说明， 以帮助理解。 2016指南回应： （1 ） 779-786行，新增： 需多次制备样本或需多针样本才能得出最终结果的检验， 1个检 验由1个分析结果和相应设定的标准所代表。 例如，1个到达第二阶段的含量均匀度检验可 能包含30个无效的OOS结果，但仅记入1个OOS结果。”如果1个批次双样双针检验， 检验报告上只报告1个结果，则视作1个放行检验。”不少国内外企业提出此疑惑