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新生物制剂为克罗恩病的治疗带来希望  作者：佚名 文章来源：中 国医药报 点击数：  53  更新时间：  2006-12-26  美国胃肠病学会 2006 科学年会不久前在美国内华达州拉斯韦加斯举行。会议交流了胃肠病相关的最新研究进展，重点关注克罗恩病等炎性肠病的治疗进展。 病又名局限性肠炎、节段性局限性肠炎，是一种原因不明的慢性肠道炎症性疾病，伴有溃疡、肉芽肿、瘢痕形成和关节炎等病理变化。本病虽然以消化道病变为主，但因是一种多系统损害疾 病，故常有其他器官系统病变 ,治疗较为困难。在临床感到棘手之时， 新的生物制剂的出现为克罗恩病的治疗带来了希望。 ■ 英利昔单 抗应用带来变化 作为治疗克罗恩病的第一种抗肿瘤坏死因子 TNF）α 生物制剂英利昔单抗（ Infliximab）进入临床后，已经使克罗恩病的治疗发生了革命性的变化。虽然临床试验已经使我们比较 了解最有效和最安全应用英利昔单抗的方法，这种生物制剂在临床应用也已将近 10 年，但是与其有关的信息仍然在不断更新。就在今年 5 月，该药出现了新的安全性问题，但是在儿童克罗恩病和新发克罗恩病中进行的重要研究已经证实该药在这些患者中具有很好的疗效，提示我们现在有能力来改变此病的自然病程，因此该药在临 床上仍然受到欢迎。 随着较新抗 TNFα生物制剂在克罗恩病治疗中的应用，重要的数据呈指数增长不断显现。在此次年会中，与会学者介绍了新近报告的抗 TNFα 治疗该病的大型临床试验结果。此外，一些靶向炎症介质 / 途径的生物制剂已经进入治疗克罗恩病和溃 疡性结肠炎的后期临床试验。 ■应用阿达木单抗可减少类固醇的 使用 阿达木单抗（ Adalimumab）是一种完全的人 IgG1抗 TNFα 单克隆抗体，美国 FDA 已批准将其用于类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎和银屑病关节炎的治疗。该药采用皮下给药的方式。 全人抗 体阿达木单抗用于克罗恩病缓解维持（ CHARM）试验是一项双盲安 慰剂对照的Ⅲ期多中心为期 56 周的研究，评价阿达木单抗用于维持 活动性克罗恩病患者临床缓解的疗效与安全性。在该研究中，所有 患者在  0 周接受阿达木单抗  80 毫克的开放标记诱导；在  2 周时接受 40 毫克；在  4 周时，患者根据临床应答进行分层。在  56 周中，患 者分别接受阿达木单抗每隔一周 40 毫克，或者每周 40 毫克，或者 安慰剂治疗，有 499 例随机化的应答者。主要研究终点是 26 周和 56 周的临床缓解诱导。研究发现，在 26 周时，接受阿达木单抗每 隔一周和每周 40 毫克的患者达到的缓解率大于接受安慰剂的患者， 其数据分别为 40%、47%和 17%；在 56 周接受积极治疗与接受安慰 剂治疗的患者相比，缓解率仍然明显较高。 阿达木单抗在 CHARM 试验中的耐受性良好，其安全范围与原先采用阿达木单抗和 其他抗 TNFα制剂研究报告一致。 在此次会议上，还有学者介绍 了 CHARM试验的一些具有重要临床意义的亚组分析。在一项分析中， 根据调查人员的判断，允许临床缓解的患者在 8 周开始逐渐减少皮质类固醇剂量。研究结果显示，在 56 周时，接受阿达木单抗维持治疗的患者（随机应答者）至少 90 天无类固醇缓解的比率明显大于接受安慰剂的患者。由此证明阿达木单抗具有与英利昔单抗报告相当 的减少类固醇应用效果。Hanauer 和同事们还证实，不管是否伴 随免疫抑制治疗或者有抗 TNF 治疗史，阿达木单抗对克罗恩病患者的持续临床缓解均有效。纳入 CHARM研究的患者将近 50%原先接受过英利昔单抗治疗。在没 有接受过 TNF 拮抗剂和曾接受过 TNF 拮抗剂治疗的两部分患者中， 积极治疗组的临床缓解率都要高于安慰剂组。在 26 周时，采用阿达 木单抗治疗的患者（随机应答者）缓解率要高于接受安慰剂的患者。 在 56 周时的缓解率各个组与 26 周时的相似。 来自大型安慰剂对 照试验的分析和采用阿达木单抗的开放标记报告已经表明，在对英 利昔单抗失去应答或发生输注反应的患者，可以安全和有效地应用 其他抗 TNF 治疗。英利昔单抗无应答者检验阿达木单抗效果（ GAIN） 研究，是一项 3 期双盲安慰剂对照试验。在 325 例中度 -重度克罗恩 病患者中，对英利昔单抗治疗失败的患者接受随机化治疗，在 0 周 采用阿达木单抗 160 毫克皮下注射和两周时 80 毫克皮下注射，或者 采用安慰剂治疗；主要终点是 4 周时临床缓解率。结果在 4 周时， 采用阿达木单抗治疗的患者 21%达到缓解，而安慰剂组只有 7%；对 于临床应答的次要终点也观察到明显差异。 ■塞托珠单抗临床应 答和缓解率增高 塞托珠单抗是一种人源化连接到聚乙二醇的抗 TNFFab 片段单克隆抗体，它采用皮下