化学仿制原料药ctd格式申报撰写要求.pdf

（本文以2016 年 5 月的 CTD试行稿为基础，结合《 2015 年 11 月 21-22 日 CDE化学仿制药品受理技术要求专题研讨班会议资料》和《国、内外药品格式化 申报资（CTD）案例解析培训班讲义 2015.12 （北京）CFDA》编写而成，供参考以 防止漏下研究项目） 红色字体部分为补充内容，黄色仅用于标注重点 (本文内容不涵盖所有需要研究的项目和对研究深度的要求） （二）原料药部分 9. （2.3.S）药学研究信息汇总表 按照规定的格式和撰写要求（附件 1）提原料药药学研究的主要信息综述资 料，并提供电子版。 10. （3.2.S）原料药药学申报资料 10.1．（3.2.S.1） 基本信息 3.2.S.1.1药品名称 提供原料药的中英文通用名、 化学名，化学文摘 （CAS）号以及其他名称 （包 括国外药典收载的名称）。应注意与中国药典或上市产品收载的保持一致。 3.2.S.1.2结构 提供原料药的结构式、 分子式、 分子量， 如有立体结构和多晶型现象应特别 说明，原料药的结构 （包括立体结构）应与中国药典或上市产品收载的保持一致。 3.2.S.1.3 理化性质 提供文献 （一般来源于药典和默克索引等） 收载的原料药的物理和化学性质， 具体包括如下信息：性状 (如外观、颜色、物理状态 )、熔点或沸点、比旋度、溶 解性、溶液 pH、分配系数、 解离常数、 晶型等。如有可靠数据来源， 对用于固体 制剂的原料药，应尽量明确其 BCS分类。 10.2．（3.2.S.2） 生产信息 本部分资料应能充分证明生产商在拟定的生产线上采用拟定的生产工艺能 稳定地生产出合格的原料药。 3.2.S.2.1生产商 提供生产商的名称（全称）、地址、电话、传真以及生产线的具体地址 （具 体到厂房、生产线） 、电话、传真等。上述信息应与申请表、证明文件、生产现 场检查报告中的地址与生产线完全一致。 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：按制备工艺步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用 溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、 中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。 （2 ）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，按工艺流程详细描述各步工 艺操作。列明各反应的设备、 物料的投料量 （重量、摩尔比） 、反应条件 （温度、 时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中 间体的重量与收率。 生产工艺描述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可 以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。 （3 ）生产设备：列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息，如 型号、材质、操作原理、 重要的技术参数、 正常的批量范围、生产厂、用于的反 应步骤等， 并说明与现有最大的生产批量的匹配性。 如现有最大的生产批量所用 主要生产设备与实际生产线的不一致， 应提供相应的放大研究的试验和文献依据， 以证明在实际生产线上能按照空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的 原料药。 （4 ）说明大生产的拟定批量范围。如拟定的大生产的批量范围超出了目前 生产的最大批量，应提供充分的放大研究的依据。 3.2.S.2.3 物料控制 按照工艺流程图中的工序， 以表格的形式列明生产中用到的所有物料 （如起 始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的相关信息，并说明所使用的步骤。示例 如下： 表 1 （注：依次编号，下同 ）：物料控制信息 物料名称 质量标准